尿石素A:健康管理的新標桿 ——晝夜能量平衡與細胞節(jié)律調(diào)控的突破
關鍵詞:尿石素A
關鍵詞:尿石素A
隨著社會進步與衰老機制研究的深入,抗衰策略層出不窮。然而無論方法如何迭代,良好睡眠、健康飲食、合理鍛 煉始終是抗衰和健康管理的三大基石。科學界已將這三要素作為“再生醫(yī)學”的重要輔助手段1,其在延緩衰老中核心地位不言而喻。值得注意的是,睡眠障礙已成為跨越年齡層的健康難題:年輕人因社會壓力、高負荷工作與不良作息導致睡眠質(zhì)量低下,老年人則因疾病及藥物影響面臨睡眠功能退化,而慢性睡眠剝奪與晝夜節(jié)律失調(diào)在青年群體中尤為突出2。在此背景下,晝夜節(jié)律調(diào)控或許能成為突破睡眠困境的關鍵路徑。
圖1. 體溫,皮質(zhì)醇,褪黑素的晝夜節(jié)律示意圖
晝夜節(jié)律:健康壽命的隱形調(diào)控者
我們都知道,睡眠質(zhì)量與生物鐘精密關聯(lián),生物鐘是生物體內(nèi)調(diào)節(jié)生物節(jié)律的一種內(nèi)在機制,這一內(nèi)源性計時系統(tǒng)通過協(xié)調(diào)生理活動與外界環(huán)境周期維持機體穩(wěn)態(tài),調(diào)控生物體在不同時間進行特定的生理和行為活動。其中,晝夜節(jié)律(Circadian Rhythm)最為關鍵,其易受光照、進食、壓力、運動及社會環(huán)境等多重因素的影響和調(diào)節(jié)3。
隨著年齡增長,生物鐘的精準性與穩(wěn)定性逐漸衰退,表現(xiàn)為晝夜節(jié)律基因振蕩周期延長、振幅降低 。研究顯示,老年人普遍存在“相位前移”現(xiàn)象——睡眠與覺醒時間較青年人提前1-2小時,這本質(zhì)上是生物鐘內(nèi)在機制的改變,而非單純的行為習慣調(diào)節(jié)的結果。此外,老年人的晝夜節(jié)律振幅也會明顯減弱,比如脂質(zhì)晝夜節(jié)律的振幅降低約 14%。同時,褪黑素、皮質(zhì)醇等晝夜節(jié)律相關激素的振幅也顯著減弱,研究發(fā)現(xiàn),這些節(jié)律的改變會直接增加代謝紊亂和神經(jīng)退行性疾病的風險?。
圖2. 老年人的晝夜節(jié)律相對年輕人晝夜節(jié)律的示例
尿石素A:細胞晝夜節(jié)律的新型調(diào)控者
最新研究發(fā)現(xiàn),尿石素A(Urolithin A)能夠通過多維度調(diào)控細胞節(jié)律,改善睡眠質(zhì)量;并對現(xiàn)代生活方式引發(fā)的“社會性時差” (如輪班工作、跨時區(qū)飛行、作息紊亂) 等產(chǎn)生積極的影響?,其作用機制呈現(xiàn)兩大核心方向:
1. 調(diào)節(jié)腸道屏障晝夜節(jié)
在一項Caco-2細胞模型的研究中,尿石素A可顯著調(diào)節(jié)時鐘基因(Clock Gene)的mRNA表達節(jié)律,影響其表達水平、振幅、相位峰值及曲線擬合度。在體外和體內(nèi)模型中,尿石素A 均能改善由 TNF-α和 IL-17A 處理及腸道炎癥引起的時鐘基因和緊密連接基因的晝夜節(jié)律失調(diào)問題5。
2. 增強衰老細胞節(jié)律調(diào)控
日本長崎大學的研究團隊利用TIG-3細胞,探討了鞣花酸(EA)和尿石素A(UA)對晝夜節(jié)律時鐘基因表達模式的影響。研究結果顯示,UA顯著增強了衰老細胞中Bmal1的節(jié)律振幅(約為4倍),且這一增強效果在增殖性細胞中同樣顯著 。這表明UA對節(jié)律時鐘基因的影響可能不僅針對衰老人群,而是比預期更為廣泛4。【注:BMAL1(腦和肌肉芳香烴受體核轉位蛋白樣蛋白 1) 是一種核心生物鐘蛋白 ,與 CLOCK 蛋白形成異二聚體 CLOCK:BMAL1。這個異二聚體能夠結合到許多生物鐘相關基因的啟動子區(qū)域,激活這些基因的轉錄,從而調(diào)控生物鐘的節(jié)律性,使生物體的生理活動呈現(xiàn)出大約 24 小時的周期性,包括睡眠-覺醒周期、激素分泌周期等。】
圖3. 尿石素A增強BMAL1晝夜節(jié)律表達的作用機制
晝夜雙效:日間賦能與夜間深睡的平衡藝術
基于尿石素A調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律的機制,其在改善睡眠質(zhì)量方面與直接補充褪黑素有明顯不同 。相較于可能引發(fā)晨起昏沉、嗜睡或眩暈的褪黑素補充劑?,尿石素A在提升睡眠質(zhì)量的同時規(guī)避了上述副作用。據(jù)亞馬遜消費者反饋顯示,服用尿石素 A 后,晚上的睡眠質(zhì)量和白天的精力狀況都得到了明顯改善。
圖4. 亞馬遜消費者對尿石素膳食補充劑的評價
動物實驗進一步驗證了這一“雙效協(xié)同”機制:在睡眠剝奪小鼠模型中,尿石素A在提升細胞能量水平,以及改善睡眠不足小鼠的握力方面的效果均優(yōu)于咖啡因?。這可能與尿石素A 通過提高細胞 NAD + 水平、激活 Sirt1,從而維持能量穩(wěn)態(tài)的機制有關8。
NAD+:細胞代謝的“能量貨幣”
眾所周知,NAD + 是細胞代謝和能量穩(wěn)態(tài)的重要輔酶。這一關鍵輔酶直接參與氧化還原反應與DNA修復,是維持線粒體功能的核心因子。研究表明,補充尿石素 A 可以顯著提高體內(nèi) NAD + 水平,在動物實驗中,尿石素 A 能將小鼠體內(nèi) NAD + 水平有效提升50%,且其提高 NAD + 水平的能力與 5 倍劑量的 NR 效果相當。
SIRT1:代謝調(diào)控的“總開關”
作為NAD+依賴性去乙酰化酶,SIRT1通過調(diào)節(jié)應激反應與代謝通路影響衰老進程。尿石素A與NMN、NR等NAD+前體類似,均通過增強SIRT1活性發(fā)揮健康效益?。在動物實驗中,尿石素A能顯著增加SIR1的表達水平。
圖5. 動物實驗中尿石素A顯著增加NAD+水平和Sirt1的表達
尿石素A的多重健康效益:從實驗室到生活實踐
除了在晝夜節(jié)律調(diào)控中的顯著作用,尿石素A還被證實具有多重健康效益,包括幫助提升腸道健康,骨骼健康,皮膚健康和維持健康的肺功能等等。這些效益使其成為健康管理領域的“多面手”。11-16
圖6. 科學研究中尿石素A的其他健康效益匯總
品質(zhì)突圍:Bonerge引領尿石素A的高品質(zhì)進化
尿石素 A是天然存在于人體代謝鏈中的一種營養(yǎng)成分,作為腸道菌群代謝石榴等植物鞣花單寧的天然產(chǎn)物,其健康益處被越來越多的消費者熟知。在受到市場關注的同時,其產(chǎn)業(yè)化進程也面臨品質(zhì)標準化挑戰(zhàn)。
新加坡國立大學2024年對市面上在售的 5 款尿石素 A 保健品進行了質(zhì)量調(diào)查,結果顯示,這些產(chǎn)品的實際含量普遍與標簽標示值不相符,偏差范圍高達- 15.5% 到 + 28.6% 17 ,折射出新興市場質(zhì)量控制體系的缺失。我們調(diào)研發(fā)現(xiàn),市場上尿石素A原料單從顏色上就有棕灰色,淺褐色,灰白色,淺黃色等多種顏色,魚龍混雜。
圖7. 市售不同來源尿石素A原料粉末與溶液顏色對比
Bonerge專注于健康長壽創(chuàng)新原料的開發(fā),是最早開始尿石素A原料研發(fā)和生產(chǎn)的生產(chǎn)商之一。我們經(jīng)過3年的工藝優(yōu)化迭代,建立了完善的產(chǎn)品質(zhì)量標準,推出品牌原料StanYouth? 尿石素A,為市場供應高質(zhì)量的尿石素A原料。
圖8. 邦尚醫(yī)藥StanYouth? 尿石素A原料特色
臨床研究進行中:探索尿石素 A 的最佳搭配
我們在不斷提升尿石素A原料質(zhì)量的同時,也積極投入其功效驗證及配方開發(fā)。2024年,Bonerge 率先開展了尿石素 A 原料的臨床實驗,旨在進一步探索尿石素 A 、以及尿石素A和其他健康原料聯(lián)合復方在皮膚健康、皮膚抗衰方面的潛在應用,該項臨床實驗將于 2025 年第一季度完成測試。相信StanYouth的臨床數(shù)據(jù)將為尿石素A的健康應用提供更多的實證數(shù)據(jù),推動產(chǎn)品的良性市場發(fā)展。
尿石素A正從單一成分向系統(tǒng)化健康管理方案演進。Bonerge同步布局非瑟酮、二氫小檗堿、S-雌馬酚,PQQ等長壽分子矩陣,構建“細胞節(jié)律修復+線粒體優(yōu)化+炎癥調(diào)控”的多維抗衰網(wǎng)絡 。隨著臨床證據(jù)的積累與標準化體系的完善,尿石素A有望重塑健康管理范式,為人類延展高質(zhì)量健康壽命提供科學錨點。
在未來的健康管理實踐中,相信尿石素A可以與飲食、運動、睡眠等傳統(tǒng)健康基石相結合,構建更加科學、全面的健康管理體系。讓我們共同期待,這一天然分子為人類健康帶來的更多驚喜與突破。
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