前列腺癌的病因有哪些？
前列腺癌在歐美是男性癌死亡的主要原因之一。發(fā)病率隨年齡增長，80歲以上檢查前列腺半數(shù)有癌癥病灶，但實際臨床發(fā)病者遠低于此數(shù)，前列腺癌發(fā)病有明顯地區(qū)和種族差異，統(tǒng)計中國人最低，歐洲人最高，非洲和以色列居中，中國和日本等國家為前列腺癌低發(fā)地區(qū)，但50歲以上男性尸檢前列腺節(jié)段切片發(fā)現(xiàn)潛化癌病灶數(shù)接近歐美，因此東方人癌的成長比西方人慢，臨床病例少。另外前列腺癌與環(huán)境亦有關(guān)系。
(1)病因
病因尚未完全明確，可能與種族、遺傳、性激素、食物、環(huán)境有關(guān)。根據(jù)來自北歐瑞典、丹麥和芬蘭等國的研究，很大程度上（40%）源于遺傳基因變異，最近的分子生物學(xué)研究也揭示多種染色體畸變。這些因素與環(huán)境致癌因素(占60%)之間復(fù)雜依賴的關(guān)系還不清楚。
(2)發(fā)病機制
目前已知前列腺癌癌成癌機制的幾個重要步驟。大約9%的前列腺癌和45%的55歲以下的前列腺癌是由于一種遺傳性的致癌基因。弄清楚這些基因無疑對于前列腺癌的成癌原理的理解是極有用的。最近，美國Ohio報道稱，16號染色體長臂23.2區(qū)域的等位基因不均衡可能是家族遺傳性前列腺癌的抑制基因(Paris等，2000)。另一個想法是上皮細胞雄激素受體對雄激素反應(yīng)的強度，與該受體基因5promotor輔助催化器區(qū)域的CAG微重復(fù)區(qū)域的長度相比，長度越短，細胞對雄激素的反應(yīng)越強，細胞的成長越快。CAG的長度比黑人和癌癥的白人短。顯然，雄激素受體CAG微重復(fù)區(qū)的長度與前列腺癌的發(fā)展有潛在關(guān)系。
實體腫瘤生長的初期有DNA甲基化的變化，前列腺癌也不例外，DNA的高度甲基化可能導(dǎo)致很多腫瘤抑制基因的失活。比如，第17號染色體短臂的高甲基化（hypermethylation）失活，該區(qū)的腫瘤抑制基因有可能導(dǎo)致前列腺癌的發(fā)生。前列腺癌的生長取決于細胞的增生率和死亡率的平衡，正常的前列腺上皮的增生率和死亡率都很低，平衡，沒有凈生長，但上皮細胞變成高級前列腺上皮內(nèi)瘤時，細胞的增生超過細胞死亡，前列腺癌的早期細胞的增生不是因為細胞的分裂，而是因為細胞的增生超過了細胞的死亡。前列腺癌前期病變和癌細胞中cdc37基因表現(xiàn)增加，可能是癌變開始的重要步驟。
推測雄激素受體基因異化，雄激素受體對其生長因子作出反應(yīng)，如胰島素樣生長因子I(insulin-likegrowthfactorI)或角化細胞生長因子(keratinocytegrowthfactor)等。這些生長因子在癌腫細胞對雄激素不敏感后與雄激素受體結(jié)合而激活導(dǎo)致癌生長。雄激素促進前列腺癌生長是經(jīng)過一個雄激素受體介導(dǎo)的機制增進了內(nèi)源性基因變異的致癌物的活性，如雌激素代謝產(chǎn)物、雌激素引起的氧化物、前列腺癌產(chǎn)生的氧化物和脂肪等物質(zhì)。此外，雄激素受體的甲基化與晚期對激素療法不敏感的前列腺癌有關(guān)。
生長因子與表皮基質(zhì)的相互作用也與前列腺癌的發(fā)生有關(guān)。轉(zhuǎn)化生長因子&；表皮生長因子、血小板生長因子、神經(jīng)內(nèi)分泌肽等與前列腺上皮的生長、分化和浸潤有關(guān)。這些由上皮產(chǎn)生的生長因子和組織基質(zhì)相作用，使基質(zhì)細胞產(chǎn)生生長因子，后者再作用于上皮細胞。例如，骨細胞分泌可以刺激前列腺上皮生長的生長因子，前列腺上皮也可以刺激骨的生長因子。這說明了前列腺癌腫瘤為什么能有選擇地轉(zhuǎn)移到骨頭上。
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