近日，齊魯制藥伊魯阿克片一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性非小細胞肺癌的III期INSPIRE研究中期分析結(jié)果在國際肺癌研究協(xié)會官方期刊《胸部腫瘤學(xué)雜志》（Journal of Thoracic Oncology，IF=20.4）發(fā)表。伊魯阿克INSPIRE研究結(jié)果在國際權(quán)威期刊的發(fā)表，體現(xiàn)了國際學(xué)術(shù)界對于本項研究成果臨床意義的高度認可，也進一步加深學(xué)界對INSPIRE研究和伊魯阿克的認識。

伊魯阿克是新一代ALK受體酪氨酸激酶抑制劑（TKI），對野生型和突變型ALK融合基因均有抑制作用。這項研究在全國40家中心開展，牽頭研究者為中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院石遠凱教授。研究結(jié)果顯示，與對照組相比，伊魯阿克顯著延長無進展生存期（PFS），同時顯示出更優(yōu)的顱內(nèi)抗腫瘤活性。

INSPIRE研究是一項隨機、開放、多中心的Ⅲ期臨床試驗，旨在評估伊魯阿克與克唑替尼對比在既往未接受過ALK抑制劑治療的ALK陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者中的療效與安全性。此前，部分數(shù)據(jù)在2023年世界肺癌大會上以口頭報告形式發(fā)表。

2019年9月4日至2020年12月2日，研究共入組292例ALK陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，其中包括81例有中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移的患者。

基于此次《胸部腫瘤學(xué)雜志》發(fā)表的結(jié)果，截至2022年11月13日，IRC評估的研究結(jié)果顯示，伊魯阿克組與克唑替尼組的中位PFS分別為27.7個月和14.6個月，風(fēng)險比（HR）為0.34（98.02% 置信區(qū)間CI, 0.23-0.52）。與克唑替尼組相比，伊魯阿克組患者的疾病進展或者死亡風(fēng)險降低了66％。研究者評估的PFS結(jié)果與IRC評估結(jié)果一致。至數(shù)據(jù)截止，伊魯阿克組OS的中位隨訪時間是26.7個月，對照組的中位隨訪時間是25.9個月。中位OS尚未達到。

亞組分析及其他次要終點也支持伊魯阿克的優(yōu)異療效。伊魯阿克與對照組相比所產(chǎn)生的腫瘤緩解更持久（中位DoR, 26.8個月 vs. 12.9個月；HR，0.31）。在基線有CNS轉(zhuǎn)移的患者中，伊魯阿克組的CNS客觀緩解率更高（顱內(nèi)ORR，57.9% vs. 25.6%；顱內(nèi)CR，31.6% vs. 2.6%）；在基線有可測量CNS轉(zhuǎn)移灶的患者中，伊魯阿克組的顱內(nèi)ORR達90.9%。

安全性方面，盡管伊魯阿克組的患者比對照組患者接受治療的時間更長（23.9個月 vs. 12.9個月），兩組重度不良反應(yīng)（3級或4級）的發(fā)生率相當(dāng)（51.7% vs.49.7%）。

基于INSPIRE研究的結(jié)果，伊魯阿克于今年1月被國家藥監(jiān)局批準單藥用于ALK陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的治療。目前該研究的長期隨訪仍在進行中，新的數(shù)據(jù)將陸續(xù)在各大學(xué)術(shù)會議上公布。