治療肺結(jié)核的化療藥物有哪些?

治療肺結(jié)核的化療藥物:因?yàn)榉谓Y(jié)核是慢性病,臨床上該病的治療通常采用抗結(jié)核藥物,這些藥物具有殺菌、滅菌或強(qiáng)抑菌作用,毒性低,副反應(yīng)少,使用方便,價(jià)格便宜,藥源充足,口服或注射后,藥物在血液中有效濃度常用藥物有異煙胺、利福平、吡嗪酰胺、鏈霉素、氨水楊酸鈉等。下面介紹臨床主要抗結(jié)核藥物。
治療肺結(jié)核的化療藥物
1、異煙聯(lián)合,具有殺菌、口服、副反應(yīng)少、價(jià)格便宜等優(yōu)點(diǎn),可抑制結(jié)核菌脫氧核酸(DNA)的合成,阻礙細(xì)胞壁的合成。口服后,吸收快,滲透組織,通過(guò)血腦屏障,殺死細(xì)胞內(nèi)外代謝活躍繁殖或接近靜止的結(jié)核菌。胸水、芝士樣病灶、腦脊液中的藥物濃度也很高。劑量:成人每天300毫克(或每天4-8毫克/公斤),一次口服;兒童每天5-10毫克/公斤(每天不超過(guò)300毫克)。結(jié)核性腦膜炎和急性粟粒型結(jié)核病,劑量可加倍(增加劑量時(shí)可能并發(fā)周?chē)窠?jīng)炎,維生素B6每天可預(yù)防300mg,但大量維生素B6也會(huì)影響異煙胺的療效,因此一般劑量異煙胺不需要添加維生素B6)。待急性毒性癥狀緩解后可改回常規(guī)用藥劑量。異煙肼可予氣管內(nèi)或胸腔內(nèi)給藥。異煙肼在體內(nèi)通過(guò)乙酰化滅活。乙酰化的速度有個(gè)體差異。快速乙酰化者血清藥物濃度低,有認(rèn)為間歇用藥時(shí)須加大劑量。
本藥常規(guī)劑量少出現(xiàn)副反應(yīng),偶見(jiàn)周?chē)窠?jīng)炎、樞紐神經(jīng)系統(tǒng)中毒(抑制或興奮)、肝損傷(血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高)等。單用本藥3個(gè)月,痰菌藥70%耐藥。
2、利福平是利福霉素半合成衍生物,是廣譜抗生素。殺滅結(jié)核菌的機(jī)制是抑制菌體的RNA聚合酶,阻礙mRNA的合成。本藥對(duì)細(xì)胞內(nèi)、外代謝旺盛、偶爾繁殖的結(jié)核菌(a、b、c菌群)有作用,常與異煙聯(lián)合應(yīng)用。成人每天一次,空腹口服450-600毫克。本藥副反應(yīng)輕微,可有消化道不適、流感癥候群,可發(fā)生暫時(shí)性肝功能損害、轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸等。近年來(lái),一些長(zhǎng)期的利福衍生物陸續(xù)出現(xiàn),如環(huán)戊喹利福霉素(rifapentine、DL473、利福噴)在人體內(nèi)半衰期長(zhǎng),因此每周口服一次,療效與每天服用利福平相似。螺環(huán)哌喹利福霉素(ansamycin、LM427、利用布汀)對(duì)其他抗結(jié)核藥物失效的菌株(鳥(niǎo)類(lèi)-細(xì)胞內(nèi)復(fù)合型分支桿菌等)的作用比利福平強(qiáng)。
3、吡嗪酰胺(pyrazinamide、z)可以殺死吞噬細(xì)胞內(nèi)、酸性環(huán)境中的結(jié)核菌。劑量:每天1.5g,分三次口服。副反應(yīng)有高尿酸血癥、關(guān)節(jié)痛、胃腸道反應(yīng)和肝損害。
4、鏈霉素(streptomycin、s)是廣譜氨基苷類(lèi)抗生素,對(duì)結(jié)核菌有殺菌作用,可干擾結(jié)核酶的活性,阻礙蛋白合成。細(xì)胞內(nèi)結(jié)核菌的作用很小。劑量:成人每天肌肉注射1g(50歲以上或腎功能減損者可使用0.75g),間歇療法每周2次,肌肉注射1g。懷孕的女性要慎重使用。
5、乙胺丁醇(ethambutol、e)對(duì)結(jié)核菌有抑菌作用,與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)用時(shí),可延緩細(xì)菌對(duì)其他藥物的耐藥性。劑量:25毫克/公斤,每天口服一次,8周后改為每天15毫克/公斤,副反應(yīng)很少是其優(yōu)點(diǎn)。有時(shí)候會(huì)出現(xiàn)腸胃不適。劑量過(guò)大可導(dǎo)致球后視神經(jīng)炎、視力減退、視野縮小、中心盲點(diǎn)、紅綠色盲點(diǎn)等,停藥后多可恢復(fù)。
6、氨水楊酸鈉(sodiumpara-aminosalicylate抑菌藥,與鏈霉素、異煙胺或其他抗結(jié)核藥物聯(lián)合使用,可延緩其他藥物的耐藥性。抗菌作用可能在結(jié)核菌葉酸的合成過(guò)程中與氨苯甲酸(PABA)競(jìng)爭(zhēng),影響結(jié)核菌的代謝。劑量:成人每天8-12g,分2-3次口服。副反應(yīng)有胃納減退、惡心、嘔吐、腹瀉等,嚴(yán)重者應(yīng)停藥。本藥飯后服用可減輕胃腸反應(yīng),每天12g加入5%-10%葡萄糖液50ml避光靜脈滴注,1個(gè)月后也可口服。
異煙髁、利福平在細(xì)胞內(nèi)外達(dá)到有效濃度殺菌,成為全殺菌劑的鏈霉素在堿性環(huán)境中有殺菌作用,吡嗪在酸性環(huán)境中有殺菌作用,這兩種被稱(chēng)為半殺菌劑。乙胺丁醇,對(duì)氨水楊酸鈉的常規(guī)用量只能達(dá)到抑菌的效果,加大用量容易產(chǎn)生不良反應(yīng),稱(chēng)為抑菌劑。
治療肺結(jié)核的化療藥物:化療方案取決于病情重量、痰菌是否與細(xì)菌耐藥、經(jīng)濟(jì)條件、藥源供應(yīng)等。化療方案多種多樣。但是,任何方案都符合上述初期、共同使用、適量、規(guī)、適量、規(guī)則、藥物化療的原則,無(wú)論什么樣的方案,都必須包括異煙髁、利福平兩種全殺菌劑。
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