(1)發(fā)病原因

MDS的發(fā)病原因尚未明確，生物、化學(xué)、物理等因素引起基因突變，染色體異常引起惡變細(xì)胞克隆性增殖。業(yè)界公認(rèn)了病毒、某種藥物(化療藥物等)、放射線(放射線治療)、工業(yè)反應(yīng)劑(苯、聚乙烯)、環(huán)境污染等致癌作用。誘導(dǎo)劑可能會引起染色體的再排列和基因的再排列，也可能只會引起基因表現(xiàn)的變化而引起MDS。但是，根據(jù)細(xì)胞培養(yǎng)、細(xì)胞遺傳學(xué)、分子生物學(xué)和臨床研究，MDS是造血干/祖先細(xì)胞水平的克隆性疾病。其發(fā)病原因與白血病類似。目前，至少有兩種淋巴細(xì)胞惡性增生性疾病——成人t細(xì)胞白血病和皮膚t細(xì)胞型淋巴瘤是由反轉(zhuǎn)記錄病毒感染引起的。另外，MDS的發(fā)病可能與反轉(zhuǎn)記錄病毒的作用和(和)細(xì)胞原癌基因突變、抗癌基因缺失、表現(xiàn)異常等因素有關(guān)。MDS患者發(fā)病的常見原癌基因是N-ras基因。Ras基因家族分為H、N、K三種，MDS患者中最常見的是N-ras基因突變，發(fā)生在12、13、61外顯，突變后N-ras基因代碼蛋白表現(xiàn)異常，干擾細(xì)胞正常增生和分化信號，引起細(xì)胞增生和分化異常。MDS患者p53、Rb抑制癌基因的表現(xiàn)異常也有報告，但上述基因的變化多發(fā)生在MDS較晚期的RAEB、RAEB-T型患者中，MDS較早期的RA、RAS較少，因此基因的變化很難說明所有MDS患者的發(fā)病原因。

繼發(fā)性MDS患者常有明顯的發(fā)病誘因，苯類芳香烴化合物、化療藥物，特別是烷化劑、輻射引起細(xì)胞基因突變，引起MDS和其他腫瘤。另外，MDS多發(fā)生在中老年人身上，能否降低細(xì)胞內(nèi)修復(fù)基因突變功能也許是致病因素之一。

(2)發(fā)病機(jī)制

MDS患者在發(fā)病因素的作用下，引起患者造血干細(xì)胞損傷，G6PD同工酶類型、x染色體伴限制長度片段多態(tài)甲基化、x染色體失活分析等方法大部分MDS發(fā)生在造血干細(xì)胞水平的克羅恩疾病中，因此不僅髓系、紅系、巨核系細(xì)胞受到影響，淋巴細(xì)胞系也受到影響，T、B細(xì)胞數(shù)量和功能異常但是，在一些患者中，其發(fā)病僅限于粒子、紅色、巨核、巨食祖細(xì)胞水平，僅限于粒子、紅色、巨核、巨食細(xì)胞等，淋巴細(xì)胞不受影響。

MDS發(fā)病具備階段性特性，可能與不一樣原癌基因和抗癌基因的轉(zhuǎn)變有關(guān)。原癌基因活化包括基因過度表現(xiàn)、擴(kuò)張、重排、易位置、點(diǎn)突變等，抗癌基因變化包括等位基因丟失、缺失、重排、突變、表現(xiàn)下降等。造血干細(xì)胞在不同的增生分化階段受到不同的原癌基因和抗癌基因的控制，該控制通過生長因子、細(xì)胞表面受體、酪氨酸激酶類、ATP、細(xì)胞蘇氨酸/絲氨酸類、核蛋白類等表現(xiàn)出來。這些表現(xiàn)產(chǎn)物按照嚴(yán)格的程序直接參與細(xì)胞增生分化的各種生理步驟，例如某個生理環(huán)節(jié)由于原癌基因和抑制癌基因的異常，細(xì)胞增生分化的紊亂，導(dǎo)致MDS和其他疾病。

MDS發(fā)病初期有原癌基因或抑制癌基因變化的造血干細(xì)胞伴隨著自身增生分化功能的異常，但長期處于相對穩(wěn)定的階段，此時患者臨床病情穩(wěn)定，只有輕度貧血，白細(xì)胞、血小板減少，但該異常克隆進(jìn)一步惡化時，該克隆產(chǎn)生的另一個伴有染色體畸形的亞克隆干細(xì)胞作為主要造血干細(xì)胞代替造血，染色體畸形使該干細(xì)胞更加明顯的增生分化異常過度增生的異常克隆造血干細(xì)胞有兩種進(jìn)化方法:一是過度增生逐漸進(jìn)化為造血能力衰退，骨髓增生低，臨床表現(xiàn)為造血功能衰竭，是半數(shù)以上MDS患者死亡的原因。另一種演變?yōu)榧毙园籽　Ｓ蒑DS轉(zhuǎn)變?yōu)榧毙园籽〈蠖酁榧毙运柘导?xì)胞性白血病，僅極少數(shù)為急性淋巴細(xì)胞白血病，化療效果差，常不易緩解，即使緩解，緩解期也短。