化療藥物在體內(nèi)代謝清除通常需要3-6個(gè)月,實(shí)際時(shí)間受到藥物種類、肝功能狀態(tài)、個(gè)體代謝差異、治療方案及輔助治療措施等多種因素影響。
1、藥物種類:
不同化療藥物的半衰期差異顯著。蒽環(huán)類抗生素如多柔比星需21-28天完成主要代謝,鉑類化合物如順鉑的腎臟排泄周期可達(dá)4周以上。脂溶性藥物比水溶性藥物更易在脂肪組織蓄積,延長(zhǎng)清除時(shí)間。
2、肝功能狀態(tài):
肝臟是多數(shù)化療藥物的代謝場(chǎng)所。肝功能異常患者對(duì)環(huán)磷酰胺等藥物的解毒能力下降,清除時(shí)間可能延長(zhǎng)30%-50%。治療前需評(píng)估轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素水平,必要時(shí)進(jìn)行保肝治療。
3、個(gè)體代謝差異:
CYP450酶系的基因多態(tài)性影響藥物代謝效率。快代謝型人群對(duì)紫杉醇類藥物的清除速度可比慢代謝型快1.5倍。年齡因素使65歲以上患者對(duì)5-氟尿嘧啶的排泄速率降低20%-35%。
4、治療方案:
高劑量化療的清除時(shí)間顯著長(zhǎng)于常規(guī)劑量。接受自體干細(xì)胞移植患者使用馬法蘭時(shí),骨髓抑制期可達(dá)4-6周。聯(lián)合用藥方案中各藥物的相互作用可能改變代謝動(dòng)力學(xué)。
5、輔助措施:
水化治療可加速順鉑的腎臟排泄,每日尿量維持在2000毫升以上能縮短15%-20%的清除時(shí)間。血液凈化技術(shù)對(duì)甲氨蝶呤過(guò)量患者可實(shí)現(xiàn)72小時(shí)內(nèi)90%的藥物清除。
化療后建議每日飲用2000-2500毫升溫水促進(jìn)代謝,優(yōu)先選擇西蘭花、胡蘿卜等富含硫代葡萄糖苷的蔬菜增強(qiáng)肝臟解毒功能。適度的有氧運(yùn)動(dòng)如快走、游泳可改善血液循環(huán),但應(yīng)避免劇烈運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致代謝產(chǎn)物堆積。定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)和肝腎功能,出現(xiàn)持續(xù)乏力或皮膚黃染需及時(shí)就醫(yī)。保持每日7-8小時(shí)優(yōu)質(zhì)睡眠有助于免疫系統(tǒng)修復(fù),必要時(shí)可在醫(yī)生指導(dǎo)下使用輔助睡眠藥物。