長期以來，紫杉醇聯(lián)合卡鉑都是卵巢癌一線化療的首選方案，但對更高效、更低毒治療方案的探索從未停止。近日，《Journal of the National Cancer Center》期刊發(fā)表了一項(xiàng)目前樣本量最大、頭對頭比較紫杉醇脂質(zhì)體與紫杉醇療效的II期研究結(jié)果，為晚期卵巢癌優(yōu)選化療方案選擇提供了新的循證證據(jù)。作為主要研究者，重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院周琦教授在【腫瘤資訊】特別邀請下，對研究結(jié)果進(jìn)行了分享點(diǎn)評。

卵巢癌治療中的較量 ：紫杉醇脂質(zhì)體 vs 紫杉醇

周琦教授：卵巢癌是婦科惡性腫瘤死亡率最高的腫瘤。因早期無特異性癥狀且缺乏有效的篩查方法，大多數(shù)患者確診時已經(jīng)是晚期。紫杉醇聯(lián)合卡鉑是卵巢癌術(shù)前新輔助化療或術(shù)后治療的標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案，由于紫杉醇水溶性比較差，臨床應(yīng)用需要用聚氧乙烯蓖麻油作為溶酶，而聚氧乙烯蓖麻油可能會增加化療藥以外的毒副反應(yīng)，導(dǎo)致很多患者化療無法按期進(jìn)行。

紫杉醇酯質(zhì)體將紫杉醇包封于脂質(zhì)體雙分子層中，其藥理特性解決了紫杉醇難溶于水的問題。已有多項(xiàng)研究證實(shí)，紫杉醇酯質(zhì)體藥物具有較好的穩(wěn)定性，且具有緩釋作用，此外，紫杉醇脂質(zhì)體還可以通過改善腫瘤微環(huán)境，抑制腫瘤營養(yǎng)血管的生成，起到有效抗腫瘤的作用。研究表明，紫杉醇脂質(zhì)體毒性反應(yīng)和超敏反應(yīng)發(fā)生率較低，患者耐受性提高，保證了化療的有效進(jìn)行。

紫杉醇酯質(zhì)體已獲批卵巢癌治療適應(yīng)癥，聯(lián)合卡鉑可作為治療卵巢上皮癌的一種新的、安全、有效的化療方案，但截至到目前，尚無頭對頭比較紫杉醇注射液和紫杉醇酯質(zhì)體療效，耐受性的臨床研究。紫杉醇酯質(zhì)體作為我國具有自主知識產(chǎn)權(quán)的藥物，開展頭對頭比較臨床研究具有重要價值。

呵護(hù)卵巢癌患者更好生存：療效相當(dāng)，安全升級

周琦教授：紫杉醇作為一種微管穩(wěn)定劑，可與細(xì)胞微管蛋白結(jié)合，促進(jìn)微管蛋白聚合，使之穩(wěn)定，以阻斷有絲分裂、阻斷細(xì)胞的分裂周期，導(dǎo)致細(xì)胞死亡，從而抑制腫瘤的生長。自1996年以來，鉑劑和紫杉醇聯(lián)合治療即為卵巢癌術(shù)后標(biāo)準(zhǔn)治療一線化療方案。但傳統(tǒng)紫杉醇聚氧乙烯蓖麻油溶酶的添加，可能會引起化療毒性藥物以外的多種毒副反應(yīng)，如過敏、中毒性腎損傷、神經(jīng)毒性、心臟血管毒性等。卵巢癌患者術(shù)后一線化療通常需要6個療程，可能在第2個化療周期就會因?yàn)椴涣挤磻?yīng)出現(xiàn)化療不耐受而延遲化療，影響患者生活質(zhì)量和療效。而脂質(zhì)體具有組織相容性和細(xì)胞親和性兩種特性，且其毒性較低。將難溶于水的紫杉醇包封在新型藥物載體—脂質(zhì)體磷脂雙分子層中，可解決紫杉醇的溶解性問題。紫杉醇脂質(zhì)體作為全球唯一的脂質(zhì)體紫杉醇制劑，具有獨(dú)特的作用機(jī)制：通過高通透性和滯留效應(yīng)，靶向腫瘤組織和淋巴結(jié)，發(fā)揮抗腫瘤作用，理論上降低了毒性反應(yīng)。

在該研究中，我們觀察到兩種藥物療效相當(dāng)。安全性方面，總的來說，該研究證實(shí)紫杉醇脂質(zhì)體在胃腸道反應(yīng)，包括惡心、嘔吐、食欲減退、低鈉血癥、脫發(fā)和神經(jīng)毒性方面顯著低于紫杉醇注射液，提示患者的耐受性明顯提高。

據(jù)悉，目前該研究還在持續(xù)進(jìn)行中，未來將繼續(xù)觀察兩組患者長期生存以及復(fù)發(fā)情況，以明確紫杉醇脂質(zhì)體與普通紫杉醇治療患者PFS是否有差異性。同時，也會對部分患者的組織樣本進(jìn)行生信分析，研究患者腫瘤進(jìn)展的生物信息及內(nèi)在機(jī)制。希望未來隨著研究的深入，紫杉醇脂質(zhì)體可以為患者帶來更多獲益。