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揭密抑郁癥

凌晨三點,客廳里傳來的奇怪聲音讓你突然驚醒,你腦海中迅速閃過各種念頭,是小偷、老鼠還是其它什么。與此同時你的心跳加速呼吸加深,肌肉開始不自主的收縮,讓你覺得肢體有點僵硬,而你的肝臟也開始向血液中大量釋放葡萄糖,釋放的速度如此之快以至于你的血糖濃度甚至超過了糖尿病患者??傊愕纳眢w正在為可能到來的沖突作好相關(guān)準備,加快的心跳讓血液周轉(zhuǎn)更為迅速,讓肌肉和其它重要器官更快得到營養(yǎng);加深的呼吸可以使身體得到更多的氧,而血液中充足的葡萄糖則保證了肌肉的燃料。你終于按耐不住下床去查看究竟,原來只是忘了關(guān)窗,風吹進來引起的聲音。你的情緒頓時松弛下來,心跳、呼吸、肌肉也逐漸恢復(fù)正常。

在這個想象的片斷中,我們觸及到主管“戰(zhàn)斗或者逃跑”的系統(tǒng),正是它源源不斷地將環(huán)境中的變化轉(zhuǎn)化為我們所感知的心理壓力的系統(tǒng)。這個系統(tǒng)涉及到三個器官,下丘腦、垂體和腎上腺,我們將它們放在一起稱為下丘腦—垂體—腎上腺皮質(zhì)軸(HPA軸)。HPA軸對我們身體的影響范圍異常廣泛,它一方面掌控著我們的情緒,同時還影響著循環(huán)呼吸等重要生理系統(tǒng)的狀態(tài)。

我們的眼睛耳朵等感官,將外界環(huán)境信息源源不斷的傳送到大腦皮質(zhì)的相關(guān)區(qū)域中,進行評判。如果皮質(zhì)認為存在某種威脅時(可以是現(xiàn)實的也可以是純粹想象中的),就發(fā)送信息激活邊緣系統(tǒng)中的杏仁核。杏仁核則分泌CRH(促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素)刺激腦干以激活交感神經(jīng)系統(tǒng),受交感神經(jīng)控制的腎上腺髓質(zhì)將腎上腺素分泌到血液中。血液中的腎上腺素改變了我們的呼吸和循環(huán),同時也讓我們的感官變得更加敏銳。過度的驚恐和緊張常常導(dǎo)致過多的腎上腺素被釋放,以至于發(fā)生難以控制的肌肉震顫或者肌肉完全松弛,筆者在參加高考時就曾因緊張過度而無法抓住鋼筆,而某些人在驚恐過度時,常渾身癱軟,連保持站立都無法完成。

另外杏仁核還通過CRH激活腦垂體促使其分泌ACTH(促腎上腺皮質(zhì)激素),進入血液的ACTH則促使腎上腺的皮質(zhì)釋放相應(yīng)的皮質(zhì)激素,其中最主要的是皮質(zhì)醇。皮質(zhì)激素的作用異常廣泛,它對神經(jīng)系統(tǒng)的影響頗為微妙,在適度的壓力下,HPA軸導(dǎo)致少量的皮質(zhì)醇分泌,激活大腦的獎賞中樞讓我們產(chǎn)生欣快感,這就是我們都比較樂意嘗試的“刺激”。

①——多巴胺:多巴胺是獎賞中樞中不可缺少的因子,其缺乏將增加患抑郁癥的風險。

②——去甲腎上腺素: 由藍斑核釋放,去甲腎上腺素釋放低于正常和抑郁直接相關(guān)

③——血清素:中縫核血清素刺激藍斑核,壓力激素可降低血清素的釋放量

④——海馬:海馬內(nèi)的細胞死亡,導(dǎo)致學習和記憶能力的降低。

可以預(yù)料這個系統(tǒng)對動物而言至關(guān)重要。如果切除實驗動物的腎上腺,由于缺乏來自腎上腺的各種激素,動物將難以應(yīng)對環(huán)境中的各種變化,最終由于其各種營養(yǎng)物質(zhì)的代謝紊亂,而死于器官功能衰竭,或者就因極度虛弱而無法承受極小的有害刺激。在生物中腎上腺受到腦垂體的控制,如果切除動物的腦垂體將直接導(dǎo)致腎上腺萎縮。

杏仁核節(jié)律性分泌的CRH控制著垂體和腎上腺,白天CRH保持著一個基礎(chǔ)分泌量,至入睡時分泌量下降,至午夜時達到最低點,這個時候我們睡得很沉,外界的刺激強度要比較大才能將我們喚醒。然后CRH的分泌量開始上升,在清醒前達到最高,可能正是CRH的大量分泌將我們從睡夢中喚醒。毫無疑問,規(guī)律的睡眠是維持大腦和生物健康的重要手段,但目前我們還不是很清楚睡眠節(jié)律紊亂將會導(dǎo)致何種傷害。

HPA軸對生物的重要意義不僅在于通過它的周期性分泌,維持正常的水鹽等物質(zhì)的代謝平衡。而且由于分泌CRH的杏仁核受到腦內(nèi)其他神經(jīng)元的廣泛影響,在緊急狀況下,通過CRH的分泌以及間接受其控制的皮質(zhì)激素,調(diào)整身體的狀態(tài)關(guān)閉不利于自我保護的興奮點如食欲和性欲,提高警覺性等作用,使我們盡可能的渡過難關(guān)。但是HPA軸的過度活躍對健康和正常的心理情緒將構(gòu)成威脅,過度激活的杏仁體不肯交出對情緒和其它欲望的控制權(quán),從而必須對很大一部分抑郁癥患者的病情負責。

引起抑郁癥的因素現(xiàn)在還不是十分明確,目前學界多認為HPA軸的慢性長期興奮,和抑郁癥關(guān)系密切。某些抑郁癥患者是遺傳的原因,他們明顯比正常人更加容易抑郁,即便他們(她們)的童年和成年都比較順利。雖然觀察到遺傳相關(guān)性,然而要找出相應(yīng)的基因顯得困難重重。因為抑郁癥是由多基因控制的,目前我們把目標定在11#、18#和21#染色體上。然而還有大量的非遺傳因素的抑郁癥,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在急性心臟病和中風發(fā)作后,病人有發(fā)生重度抑郁癥的風險,包括癌癥患者。除此之外,童年受虐史也會增加患抑郁癥的風險,這已經(jīng)在老鼠和猴子的動物實驗中揭示了這一點。

導(dǎo)致HPA軸過度活躍的最常見因素來自生活中持續(xù)存在的壓力,這使得腎上腺把過多的皮質(zhì)醇釋放到血液中,實際上一個人體內(nèi)的皮質(zhì)醇濃度和他所感受到的壓力之間的關(guān)系非常密切,以至于我們通常將它稱為壓力激素。過多的壓力激素可以激活邊緣系統(tǒng)中的藍斑核,活化的藍斑核則分泌去甲腎上腺素(NE)進一步刺激杏仁核分泌CRH,其結(jié)果則是更多的壓力激素被釋放,這使得我們感到強烈的焦慮不安。于是我們開始失眠、脾氣暴躁、體重下降,因過度興奮而難以集中注意力。從生物學上看,正是通過這種手段,身體促使我們采取某種行動,去解決那些讓我們感到壓力的因素,也就是妨礙我們生存的因素。如同正是饑餓這種難受的感覺促使我們?nèi)ふ沂澄?,以避免真的餓死。

如果做不到釜底抽薪的話,很多人會選擇揚湯止沸。研究顯示,酒精可以間接抑制藍斑核,從而暫時緩解焦慮感,這是“何以解憂,唯有杜康”的生物學基礎(chǔ)。然而“舉杯消愁愁更愁”,這種抑制作用會由于生物對酒精的反應(yīng)而逐漸消失,從而導(dǎo)致人們過量飲酒。焦慮是現(xiàn)代社會引發(fā)酗酒行為的主要原因之一,而酗酒在WHO公布的使人致殘或使人失去勞動能力的疾病中處于前十位。

經(jīng)感官進入大腦皮質(zhì)的環(huán)境信息,如果被認為是一個威脅,戰(zhàn)斗或者逃跑系統(tǒng)就將被激活。

■ 大腦皮質(zhì)激活杏仁體

■ 前意識的信息也可能從不同的途徑先行引發(fā)杏仁體的活性

■ 杏仁體釋放出CRH,刺激腦干,并通過脊髓激活交感神經(jīng)系統(tǒng)。

■ 腎上腺受到交感神經(jīng)的刺激,其髓質(zhì)部分釋放腎上腺素;

■ 杏仁體還通過垂體釋放激素ACTH到血液中而引發(fā)腎上腺釋放壓力激素。這兩種激素作用于肌肉、心臟和肺臟,讓身體做好準備。

■ 如果壓力持久存在,壓力激素會誘發(fā)藍斑核 釋放NE進一步刺激杏仁體,導(dǎo)致更多CRH的產(chǎn)生,這個反饋導(dǎo)致更多的壓力激素產(chǎn)生。

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