免疫抑制劑治療腫瘤的原理是什么

博禾醫(yī)生
免疫抑制劑治療腫瘤的原理是通過抑制過度活躍的免疫系統(tǒng),減少其對正常組織的攻擊,同時調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境以間接抑制腫瘤生長。免疫抑制劑的作用機制主要有阻斷免疫檢查點、抑制細胞因子信號通路、耗竭特定免疫細胞、干擾免疫細胞代謝、誘導免疫耐受等。
免疫檢查點分子如PD-1、CTLA-4在正常情況下可防止免疫系統(tǒng)過度激活。腫瘤細胞常高表達PD-L1等配體,與T細胞表面的PD-1結合后會抑制T細胞功能。免疫抑制劑如PD-1/PD-L1抑制劑可阻斷這一通路,恢復T細胞對腫瘤的殺傷作用。代表性藥物包括帕博利珠單抗、納武利尤單抗等。
某些細胞因子如IL-6、TNF-α會促進腫瘤微環(huán)境中的炎癥反應和免疫抑制。免疫抑制劑可通過靶向JAK-STAT等信號通路降低這些細胞因子的活性,改善免疫微環(huán)境。托珠單抗等藥物能特異性中和IL-6受體,減輕炎癥相關免疫抑制。
調(diào)節(jié)性T細胞和髓系來源的抑制細胞在腫瘤微環(huán)境中會抑制抗腫瘤免疫應答。抗CD25單抗等藥物可選擇性耗竭這些免疫抑制性細胞,解除其對效應T細胞的抑制作用,增強免疫系統(tǒng)對腫瘤的識別能力。
腫瘤微環(huán)境中免疫細胞的代謝重編程會導致功能異常。免疫抑制劑可通過抑制IDO、ARG1等代謝酶活性,減少色氨酸降解等代謝產(chǎn)物的積累,改善T細胞功能。這類藥物常與其他免疫療法聯(lián)用以增強療效。
部分免疫抑制劑通過促進調(diào)節(jié)性免疫細胞的生成或功能,誘導對腫瘤抗原的免疫耐受。這種機制在自身免疫性疾病治療中更為常見,但在某些腫瘤類型中也可能通過減輕炎癥反應間接抑制腫瘤進展。
免疫抑制劑的使用需嚴格遵循個體化原則,治療期間應定期監(jiān)測免疫功能、腫瘤標志物及影像學變化?;颊咝枳⒁忸A防感染,保持均衡飲食以維持營養(yǎng)狀態(tài),適當進行低強度運動增強體質(zhì)。避免接觸傳染源,接種滅活疫苗前需咨詢醫(yī)生。出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹等不良反應時應及時就醫(yī),不可自行調(diào)整用藥方案。聯(lián)合放療或靶向治療時需密切關注疊加毒性。
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