mRNA腫瘤疫苗破解NK/T細(xì)胞淋巴瘤難治性難題

9月15日， 2024歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(European Society for Medical Oncology，ESMO)年會(huì)期間，由成都威斯津生物醫(yī)藥科技有限公司自主研發(fā)的EB病毒陽性腫瘤mRNA疫苗 -- WGc-043注射液發(fā)布了最新的臨床研究數(shù)據(jù)。

新的數(shù)據(jù)顯示，WGc-043在安全性、免疫原性以及抗腫瘤活性上均取得了突破性成果。

WGc-043獲批適應(yīng)癥為經(jīng)過二線系統(tǒng)治療的EB病毒陽性晚期實(shí)體瘤成人患者和復(fù)發(fā)或難治性的EB病毒陽性淋巴瘤成人患者。目前，這兩類疾病在臨床上尚無高效低毒的治療方式，長期面臨復(fù)發(fā)或難治性的難題。WGc-043優(yōu)異的臨床表現(xiàn)，毫無疑問的成為當(dāng)下最值得期待的破解方案。

中期數(shù)據(jù)表現(xiàn)出色，入選重量級學(xué)術(shù)會(huì)議口頭報(bào)告

歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(European Society for Medical Oncology，ESMO)代表了172個(gè)國家的35000多名腫瘤學(xué)專業(yè)人員，是腫瘤學(xué)教育和信息的參考。ESMO年會(huì)，則是歐洲最負(fù)盛名和最具影響力的腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議之一。大會(huì)涵蓋基礎(chǔ)研究、轉(zhuǎn)化研究以及最新臨床研究進(jìn)展，已成為一個(gè)卓越的腫瘤臨床實(shí)踐、多學(xué)科討論學(xué)術(shù)平臺(tái)。歷年入選ESMO大會(huì)上的新研究、新進(jìn)展都備受全球?qū)W者矚目。

本次ESMO年會(huì)在西班牙巴塞羅那召開。WGc-043成功入選會(huì)議口頭報(bào)告(Mini Oral)，其中期數(shù)據(jù)令人耳目一新。ESMO特邀韓國三星醫(yī)學(xué)研究中心教授Won Seog Kim(Won Seog Kim，累計(jì)發(fā)表1110余篇醫(yī)學(xué)論文，被引次數(shù)高達(dá)30562次)對WGc-043的研究進(jìn)行點(diǎn)評，Won Seog Kim教授剖析了抗腫瘤mRNA疫苗的作用機(jī)制和作用優(yōu)勢(抗腫瘤作用持久，誘導(dǎo)和富集大量細(xì)胞毒T細(xì)胞在腫瘤組織周邊，從而產(chǎn)生強(qiáng)大抗腫瘤作用，重塑腫瘤微環(huán)境有利于其他免疫治療藥物發(fā)揮作用)，指出抗腫瘤mRNA疫苗將是腫瘤治療的新思路和新手段。

據(jù)WGc-043的臨床試驗(yàn)研究者(四川大學(xué)華西醫(yī)院生物治療科主任醫(yī)師彭星辰教授，國家級青年人才)介紹，復(fù)發(fā)或難治性EB病毒陽性腫瘤的治療選擇十分有限，該產(chǎn)品用于治療末線(無藥可治的)鼻咽癌和NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者時(shí)，通過激活患者自體的抗腫瘤免疫，進(jìn)而在體內(nèi)生成殺傷腫瘤的細(xì)胞毒性T細(xì)胞(cytotoxic T cells，CTLs)、抗原特異性抗體以及記憶性T細(xì)胞，具有相當(dāng)于聯(lián)合抗癌CAR-T和單克隆抗體的效果，還可以避免腫瘤復(fù)發(fā)，可謂"一箭三雕"。因此，可以實(shí)現(xiàn)更為高效的抗癌活性，展現(xiàn)出了比現(xiàn)有技術(shù)更為優(yōu)越的治療潛力。

WGc-043注冊臨床試驗(yàn)的研究者們，均對該產(chǎn)品已開展的在鼻咽癌和NK/T淋巴瘤的治療研究結(jié)果、尤其是安全性給予肯定。同時(shí)，EBV與多種其他實(shí)體瘤如胃癌、乳腺癌和淋巴瘤如外周T細(xì)胞淋巴瘤的發(fā)生發(fā)展也緊密相關(guān)。目前，威斯津正在積極布局開展EBV陽性的10多種腫瘤(包括乳腺癌等實(shí)體瘤和彌漫大B等淋巴瘤)的相關(guān)臨床試驗(yàn)，積極探索mRNA疫苗WGc-043的治療潛力。

原研mRNA疫苗，劍指難治性腫瘤

根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局審評中心的臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可公開信息，WGc-043的適應(yīng)癥包括兩類：一是適用于經(jīng)過二線系統(tǒng)治療的EB病毒陽性晚期實(shí)體瘤;二是適用于復(fù)發(fā)或難治性的病毒性陽性淋巴瘤。

在EB病毒相關(guān)的腫瘤中，以上兩類腫瘤均屬于終末期腫瘤，目前還沒有一種有效的臨床治療方式。已經(jīng)獲得的臨床試驗(yàn)研究結(jié)果表明，威斯津生物自主研發(fā)的WGc-043項(xiàng)目，將打破這個(gè)局面，為此類復(fù)發(fā)難治腫瘤提供安全有效的治療新方案。

WGc-043的技術(shù)路線也是可圈可點(diǎn)。作為一款mRNA創(chuàng)新藥，WGc-043從序列設(shè)計(jì)、遞送載體到mRNA合成，均采用了威斯津生物在mRNA領(lǐng)域的全球領(lǐng)先科研成果。這其中，包括了全新結(jié)構(gòu)的5′UTR和威斯津首創(chuàng)的IE，以及基于全新結(jié)構(gòu)脂質(zhì)開發(fā)的LNP技術(shù)(該項(xiàng)技術(shù)已獲得中國、美國、歐洲、日本等發(fā)明專利授權(quán))等。尤其是LNP技術(shù)，既是mRNA遞送載體最為核心的底層技術(shù)，也是國際專利壁壘最高的領(lǐng)域，已經(jīng)成為其他眾多mRNA新藥研發(fā)企業(yè)以及其商業(yè)化過程中最大的"絆腳石"。

WGc-043的遞送載體基于威斯津生物"專利蓄水池"完全自主研發(fā)，為自己建起了牢固的專利"護(hù)城河";威斯津生物擁有的全新結(jié)構(gòu)的5′UTR，它能使mRNA的蛋白質(zhì)表達(dá)量比國外的研究成果提高4倍，這只是威斯津領(lǐng)先專利壁壘的一個(gè)縮影。

扎實(shí)且先進(jìn)的遞送技術(shù)和mRNA序列的原始創(chuàng)新，是WGc-043優(yōu)異臨床數(shù)據(jù)的根基所在。

行業(yè)領(lǐng)跑，商業(yè)化前景廣闊

自新冠病毒疫苗之后，腫瘤疫苗成為mRNA研發(fā)領(lǐng)域主要突破點(diǎn)之一。目前，Moderna、BioNTech、CureVac等海外藥企，以及多家國內(nèi)企業(yè)都在積極布局mRNA腫瘤疫苗。這一動(dòng)向的背后是龐大的市場潛力。據(jù)Nature Reviews的相關(guān)綜述，2035年全球mRNA預(yù)防性腫瘤疫苗市場規(guī)模預(yù)計(jì)將達(dá)120～150億美元，mRNA個(gè)性化腫瘤疫苗市場規(guī)模約為70～100億美元，對應(yīng)整個(gè)mRNA疫苗在腫瘤治療和預(yù)防領(lǐng)域總市場空間約230～300億美元。

迄今為止，全球還沒有mRNA腫瘤疫苗正式批準(zhǔn)上市。近期，有幾款mRNA腫瘤疫苗正在快速推進(jìn)臨床試驗(yàn)。例如，Moderna的黑色素瘤mRNA疫苗mRNA-4157/V940，已獲得美國FDA的突破性療法認(rèn)證，正在進(jìn)行III期臨床試驗(yàn);BioNTech的晚期黑色素瘤mRNA疫苗BNT111，已獲得美國FDA的突破性療法認(rèn)證，正在進(jìn)行I/II期臨床試驗(yàn)，評估安全性和有效性。威斯津生物的WGc-043，是全球首款獲批IND的治療EB病毒陽性腫瘤的mRNA疫苗，在國內(nèi)外均處于領(lǐng)跑地位，威斯津?qū)⑷ν度朐摦a(chǎn)品的臨床開發(fā)，力爭早日上市為晚期腫瘤患者提供有效，安全的治療方案。

EB病毒相關(guān)腫瘤繁多，市場潛力巨大。

EB病毒是皰疹病毒家族成員，能通過唾液傳播，已知感染過全球至少95%的成年人群體。原發(fā)感染會(huì)導(dǎo)致傳染性單核細(xì)胞增多癥(腺熱)，但和其他病毒不同，EBV在原發(fā)感染后不會(huì)被免疫系統(tǒng)清除，而會(huì)終身攜帶。EBV感染還是多發(fā)性硬化、霍奇金淋巴瘤和部分喉癌、鼻咽癌的一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素。對于EB病毒的感染現(xiàn)狀，目前沒有相關(guān)疫苗獲批上市，處于市場空白階段。

關(guān)于威斯津生物

成都威斯津生物醫(yī)藥科技有限公司(www.westgenepharma.com)由中科院院士魏于全與擁有近十年mRNA藥物研究經(jīng)驗(yàn)的哈佛醫(yī)學(xué)院訪問學(xué)者宋相容教授聯(lián)合創(chuàng)立。公司專注于mRNA創(chuàng)新藥物和新型佐劑的研發(fā)，致力于成為擁有核心技術(shù)和自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的全球化生物醫(yī)藥領(lǐng)導(dǎo)者。

威斯津在mRNA序列、遞送系統(tǒng)及規(guī)模化生產(chǎn)等關(guān)鍵技術(shù)上取得了重大突破，獲得了多項(xiàng)國內(nèi)外專利，布局了涵蓋腫瘤治療性疫苗、代謝性疾病mRNA藥物、傳染病預(yù)防性疫苗及其他治療性藥物的20多個(gè)產(chǎn)品管線。

2023年，威斯津的創(chuàng)新脂質(zhì)納米顆粒(LNP)遞送技術(shù)已獲得美國、歐洲、日韓等多國專利，公司牽頭的mRNA平臺(tái)項(xiàng)目也入選了國家重點(diǎn)專項(xiàng)。作為2022年全國顛覆性技術(shù)創(chuàng)新大賽中生物醫(yī)藥領(lǐng)域的領(lǐng)跑者，威斯津被視為"游戲規(guī)則改變者"。

公司目前正積極推進(jìn)海內(nèi)外的業(yè)務(wù)合作，拓展全球市場。