脂肪肝的病理生理學(xué)原因是什么？脂肪變性的發(fā)病機(jī)制是什么？
脂肪肝是肝細(xì)胞中甘油三酯和其他脂肪的積累。肝臟中脂肪酸的量取決于遞送和去除過(guò)程的平衡。在一些患者中，脂肪肝可能伴有肝炎和肝細(xì)胞死亡。來(lái)自動(dòng)物研究和臨床研究的數(shù)據(jù)支持促進(jìn)炎癥的細(xì)胞因子腫瘤壞死因子在脂肪肝初期和酒精性脂肪肝的作用。
脂肪肝的病理生理學(xué)原因是什么？
脂肪肝的潛在病理生理機(jī)制包括減少線粒體脂肪酸氧化、增加內(nèi)源性脂肪酸合成或增強(qiáng)脂肪酸輸送給肝臟、甘油三酯作為極低密度脂肪蛋白(VLDL)缺乏并入或輸出，找不到單一的因果途徑。但是，一些研究表明，最晚期脂肪肝患者通道的活性水平很高。非酒精性脂肪肝病(NAFLD)，促凝劑失調(diào)由脂肪變性向代謝性肝硬化發(fā)展，通過(guò)增加因子和減少蛋白質(zhì)引起的損害，研究者推測(cè)這種不平衡可能在心血管疾病和肝纖維化的風(fēng)險(xiǎn)中發(fā)揮作用，這種風(fēng)險(xiǎn)通常與非酒精性脂肪肝病有關(guān)。酒精性肝病患者(ALD)觀察到的病理變化分為單純脂肪變性酒精性脂肪肝、酒精性肝、酒精相關(guān)性肝硬化三組。
脂肪變性的發(fā)病機(jī)制是什么？
1、飲酒過(guò)度
酒精性脂肪肝是飲酒過(guò)度的早期和可逆后果。脂肪肝發(fā)生在每天喝60克以上酒的人中。乙醇誘導(dǎo)的脂肪肝已經(jīng)提出了很多機(jī)制，乙醇攝入后肝中甘油3-磷酸水平的提高與肝中煙酰胺腺嘌呤二核苷酸的氧化形式與恢復(fù)形式的比例增加有關(guān)，高濃度的3-GP增強(qiáng)了脂肪酸酯化。
2、游離脂肪酸的增加
游離脂肪酸的增加也在發(fā)病機(jī)制中引進(jìn)。大量酒精直接刺激腎上腺垂體軸增強(qiáng)脂肪分解。此外，慢性乙醇攝入可以抑制肝內(nèi)脂肪酸氧化，并向血液釋放。這些機(jī)制都有利于脂肪變性。脂肪變性的小葉中心定位是由于相對(duì)缺氧和脂肪代謝的變化造成的能源儲(chǔ)存減少和中心區(qū)中醇的優(yōu)先氧化造成的氧化恢復(fù)反應(yīng)的變化。
3、過(guò)氧化物酶體
了解酒精性脂肪變性發(fā)病機(jī)制的進(jìn)展提供了一些有用的見(jiàn)解，包括過(guò)氧化物酶增殖物激活受體的作用，對(duì)于調(diào)節(jié)肝脂肪酸代謝至關(guān)重要。動(dòng)物模型中的阻斷和乙醇消耗促進(jìn)了酒精性脂肪肝的發(fā)展。此外，脂肪細(xì)胞分泌的激素脂肪聯(lián)素的引導(dǎo)已經(jīng)涉及到飽和脂肪對(duì)鼠酒精性脂肪肝發(fā)展的保護(hù)作用。
4、早期生長(zhǎng)反應(yīng)轉(zhuǎn)錄因子
早期生長(zhǎng)反應(yīng)轉(zhuǎn)錄因子的作用被認(rèn)為是乙醇誘導(dǎo)的鼠脂肪肝損傷所必需的。酒精性脂肪肝發(fā)生細(xì)胞引起的肝細(xì)胞死亡，乙醇攝取后，老鼠和老鼠被證實(shí)。這可能與調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡和壞死的線粒蛋白有關(guān)，表現(xiàn)在鼠脂肝模型中被誘導(dǎo)。
血清瘦素是一種主要由脂肪細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子型肽激素，在脂肪變性的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用。無(wú)論是因?yàn)槭菟夭蛔氵€是抵抗，脂肪變性都伴隨著瘦素活性的下降。在酒精性肝病患者中，血清瘦素水平與脂肪變性程度的獨(dú)立關(guān)系。
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