普通間質(zhì)性肺炎是一種慢性進(jìn)行性肺纖維化疾病，主要累及肺間質(zhì)，病理特征為成纖維細(xì)胞灶和蜂窩肺改變。該病可能與吸煙、環(huán)境暴露、胃食管反流、遺傳易感性等因素有關(guān)，典型癥狀包括干咳、活動后氣促、雙肺底爆裂音，晚期可出現(xiàn)杵狀指和肺動脈高壓。確診需結(jié)合高分辨率CT、肺功能檢查及病理活檢，治療以抗纖維化藥物（如吡非尼酮膠囊、尼達(dá)尼布軟膠囊）和氧療為主，急性加重期需糖皮質(zhì)激素沖擊?；颊邞?yīng)嚴(yán)格戒煙，避免接觸粉塵，定期監(jiān)測肺功能，接種流感疫苗和肺炎疫苗有助于減少感染誘發(fā)加重的風(fēng)險。

1、病因機(jī)制

普通間質(zhì)性肺炎的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，目前認(rèn)為與肺泡上皮反復(fù)損傷修復(fù)異常相關(guān)。吸煙是最明確的危險因素，煙草煙霧中的有害物質(zhì)可導(dǎo)致肺泡上皮細(xì)胞凋亡。胃內(nèi)容物微量吸入可能通過激活炎癥反應(yīng)促進(jìn)纖維化，部分患者存在MUC5B基因多態(tài)性等遺傳背景。環(huán)境暴露如金屬粉塵、木屑等職業(yè)接觸也與疾病進(jìn)展相關(guān)，某些病例可能與自身免疫異常有關(guān)但不符合特定結(jié)締組織病診斷標(biāo)準(zhǔn)。

2、臨床表現(xiàn)

患者通常在50歲以上起病，隱匿性進(jìn)展的活動后呼吸困難是最突出癥狀，初期易被誤認(rèn)為衰老或缺乏鍛煉。特征性干咳對鎮(zhèn)咳藥反應(yīng)差，聽診雙肺底可聞及Velcro樣爆裂音。疾病進(jìn)展期出現(xiàn)靜息狀態(tài)下氧飽和度下降，部分患者伴有體重減輕和乏力。約25%病例可見杵狀指，晚期可繼發(fā)肺心病表現(xiàn)為下肢水腫。癥狀常在呼吸道感染后急劇惡化，出現(xiàn)發(fā)熱和咳膿痰等急性加重表現(xiàn)。

3、影像學(xué)特征

胸部高分辨率CT是診斷關(guān)鍵，典型表現(xiàn)為胸膜下為主的網(wǎng)格狀陰影伴牽拉性支氣管擴(kuò)張，下肢更顯著。疾病早期可能僅見磨玻璃影，隨著纖維化進(jìn)展逐漸出現(xiàn)蜂窩肺改變，肺容積縮小。需注意與其他間質(zhì)性肺病鑒別，非特異性間質(zhì)性肺炎多呈對稱性磨玻璃影，而過敏性肺炎常伴有小葉中心性結(jié)節(jié)。動態(tài)隨訪CT可評估病變進(jìn)展速度，蜂窩肺范圍與預(yù)后顯著相關(guān)。

4、病理診斷

外科肺活檢顯示時空異質(zhì)性特點(diǎn)，即正常肺組織、炎癥區(qū)域和終末期纖維化病灶并存。成纖維細(xì)胞灶是特征性表現(xiàn)，代表急性肺損傷修復(fù)部位，常伴有Ⅱ型肺泡上皮增生。需與尋常型間質(zhì)性肺炎模式鑒別的包括纖維化型非特異性間質(zhì)性肺炎，后者病變分布更均勻且缺乏蜂窩樣改變。經(jīng)支氣管鏡冷凍肺活檢可部分替代外科活檢，但標(biāo)本量較小可能影響診斷準(zhǔn)確性。

5、治療管理

抗纖維化藥物是基礎(chǔ)治療，吡非尼酮膠囊通過抑制TGF-β通路減緩肺功能下降，尼達(dá)尼布軟膠囊可阻斷多種生長因子受體。急性加重需靜脈甲潑尼龍琥珀酸鈉沖擊治療，合并感染時根據(jù)病原學(xué)選用抗生素。長期家庭氧療指征為靜息狀態(tài)下動脈血氧分壓低于55mmHg，肺康復(fù)訓(xùn)練能改善運(yùn)動耐力。終末期患者評估肺移植適應(yīng)證，需注意合并肺動脈高壓者預(yù)后較差。每3-6個月需復(fù)查肺功能和6分鐘步行試驗(yàn)評估疾病進(jìn)展。

患者日常應(yīng)保持室內(nèi)濕度40%-60%，使用空氣凈化器減少刺激物吸入。營養(yǎng)支持建議高蛋白飲食配合口服營養(yǎng)補(bǔ)充劑，維持體重指數(shù)在20-25kg/m2。呼吸操和膈肌訓(xùn)練可改善通氣效率，但需避免過度勞累誘發(fā)缺氧。嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥并監(jiān)測抗纖維化藥物的肝功能影響，出現(xiàn)發(fā)熱或氣促加重應(yīng)立即就醫(yī)。心理支持很重要，可加入患者互助組織獲取疾病管理經(jīng)驗(yàn)，避免焦慮情緒影響生活質(zhì)量。