帕金森病主要由黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元變性死亡導致多巴胺分泌不足引起，與年齡增長、遺傳因素、環(huán)境毒素、氧化應激、線粒體功能障礙等因素有關。

1、神經(jīng)元退化：

黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元進行性減少是帕金森病的核心病理改變。這些神經(jīng)元負責合成多巴胺并通過黑質(zhì)-紋狀體通路投射至基底節(jié)，其死亡導致紋狀體區(qū)多巴胺含量下降至正常水平的20%-30%時即出現(xiàn)運動癥狀。神經(jīng)元退行性變可能與α-突觸核蛋白異常聚集形成路易小體有關。

2、神經(jīng)遞質(zhì)失衡：

多巴胺減少會打破基底節(jié)神經(jīng)環(huán)路中直接通路與間接通路的平衡。多巴胺對紋狀體中型多棘神經(jīng)元具有雙重調(diào)節(jié)作用，其缺乏導致間接通路過度活躍，直接通路抑制增強，最終引起丘腦向運動皮層輸出的抑制性信號增加，表現(xiàn)為運動減少和肌強直等核心癥狀。

3、氧化應激損傷：

多巴胺代謝過程中產(chǎn)生的自由基和活性氧會攻擊神經(jīng)元。多巴胺自身氧化可生成神經(jīng)毒素6-羥基多巴胺，而黑質(zhì)區(qū)富含鐵離子且抗氧化物質(zhì)較少，這種特殊的生化環(huán)境使多巴胺能神經(jīng)元更易受到氧化損傷，加速神經(jīng)元凋亡進程。

4、線粒體缺陷：

部分帕金森病患者存在線粒體復合物I功能異常。線粒體作為能量工廠，其功能障礙會導致ATP生成不足和鈣離子穩(wěn)態(tài)失衡，影響神經(jīng)元突觸傳遞功能。某些環(huán)境毒素如魚藤酮可通過抑制復合物I活性誘發(fā)帕金森病樣病理改變。

5、遺傳易感性：

約10%的帕金森病患者具有家族遺傳性。已發(fā)現(xiàn)LRRK2、PARKIN、DJ-1等多個致病基因，這些基因突變可能通過影響蛋白質(zhì)降解、線粒體自噬等途徑導致多巴胺能神經(jīng)元選擇性脆弱性增加。攜帶基因突變者發(fā)病年齡往往較早。

帕金森病患者日常需注重膳食營養(yǎng)均衡，適當增加富含抗氧化物質(zhì)的食物如藍莓、菠菜等，避免高脂飲食加重氧化應激。規(guī)律進行太極拳、散步等柔和中低強度運動有助于改善運動功能。保證充足睡眠和良好情緒狀態(tài)，避免過度疲勞和精神緊張。嚴格遵醫(yī)囑用藥并定期復診評估病情進展，必要時可考慮腦深部電刺激等手術治療方案。早期康復訓練對維持運動功能和日常生活能力具有積極意義。