來源：NEJM醫(yī)學(xué)前沿

近年，全球?qū)α鞲屑膊∝?fù)擔(dān)日益重視，對(duì)于流感尤其是甲流吃什么藥效果最好保持高度關(guān)注，流感藥物研發(fā)從個(gè)人治療擴(kuò)展至家庭防控和群體阻斷。2025年4月24日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM)發(fā)表國(guó)際多中心CENTERSTONE試驗(yàn)結(jié)果，證實(shí)抗病毒藥物速福達(dá)?(瑪巴洛沙韋)可顯著阻斷家庭內(nèi)流感傳播，在國(guó)際公共衛(wèi)生界引發(fā)高度關(guān)注。

中日友好醫(yī)院曹彬教授作為CENTERSTONE研究中國(guó)區(qū)主要研究者(PI)，深度參與了研究設(shè)計(jì)與實(shí)施等全過程。就流感防控的現(xiàn)實(shí)挑戰(zhàn)與研究背后的科學(xué)機(jī)制以及速福達(dá)?(瑪巴洛沙韋)在流感防控體系中日益凸顯的雙重價(jià)值等話題，《NEJM醫(yī)學(xué)前沿》副主編趙劍飛博士在論文發(fā)表后采訪了曹彬教授。

問：CENTERSTONE研究結(jié)果對(duì)中國(guó)社會(huì)有何重要意義?

曹彬教授：CENTERSTONE是一項(xiàng)大型國(guó)際多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，旨在評(píng)估抗流感病毒藥物速福達(dá)?(瑪巴洛沙韋)在阻斷家庭內(nèi)流感傳播中的有效性。與傳統(tǒng)聚焦于個(gè)體治療效果的抗病毒研究不同，CENTERSTONE首次將研究視角從“患者療效”延伸至“家庭防控”，填補(bǔ)了“抗病毒藥物在群體傳播控制中能否發(fā)揮干預(yù)作用”這一全球尚未解決的臨床空白。

作為全球多中心臨床試驗(yàn)，該研究充分考慮了多代同堂的中國(guó)式場(chǎng)景。在中國(guó)，家庭成員之間的密切接觸極易造成病毒快速傳播，“一人患病，全家感染”的現(xiàn)象屢見不鮮。幾年前在媒體廣泛傳播的真實(shí)故事《流感下的北京中年》就是一起典型病例：一名兒童感染流感病毒后傳染給外祖父，后者因未能及時(shí)就診最終不幸去世。這種多代共處的家庭結(jié)構(gòu)決定了我們不能只關(guān)注患者本人，還必須思考如何保護(hù)高風(fēng)險(xiǎn)的家庭成員。基于這種臨床需求與社會(huì)現(xiàn)實(shí)，CENTERSTONE研究將干預(yù)目標(biāo)定位于通過治療首發(fā)患者阻斷病毒在家庭中的傳播。

這項(xiàng)試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是在第5天流感病毒從指示病例傳播給家庭接觸者的傳播率。研究者以1:1比例將5~64歲的流感陽性指示病例隨機(jī)分組，兩組分別在患者出現(xiàn)癥狀后48小時(shí)內(nèi)服用速福達(dá)?(瑪巴洛沙韋)或安慰劑。

該研究開啟之初恰逢新冠疫情大流行，疫情防控措施導(dǎo)致全球流感發(fā)病率大幅降低，計(jì)劃在2~3個(gè)流感季完成入組的研究最終延長(zhǎng)至5個(gè)流感季。面對(duì)入組困難和流行病學(xué)變化，研究團(tuán)隊(duì)及時(shí)調(diào)整入組標(biāo)準(zhǔn)、重新定義家庭成員的接觸范圍等關(guān)鍵參數(shù)，確保了研究的順利完成，并保障了研究質(zhì)量與科學(xué)性。CENTERSTONE研究最終納入1457名指示病例和2681名家庭接觸者。

研究結(jié)果顯示相比安慰劑，速福達(dá)?(瑪巴洛沙韋)可顯著降低32%的家庭流感傳播風(fēng)險(xiǎn)。這一結(jié)論為全球流感防控提供了新證據(jù)——抗病毒藥物速福達(dá)?(瑪巴洛沙韋)不僅可緩解患者自身癥狀，更可作為切斷家庭傳播鏈條的有效工具。因此，這不僅是藥物適應(yīng)證的拓展和甲流吃什么藥效果最好的回答，更為公共衛(wèi)生系統(tǒng)提供了可操作、可執(zhí)行、可落地的干預(yù)策略。

在家庭結(jié)構(gòu)與醫(yī)療資源壓力并存的中國(guó)社會(huì)背景下，CENTERSTONE研究結(jié)果具有重要的現(xiàn)實(shí)指導(dǎo)意義。它不僅為臨床醫(yī)生提供了抗病毒治療的新指征，也為國(guó)家流感防控政策的優(yōu)化與疫苗策略的補(bǔ)充提供了有力支持，也為個(gè)人流感用藥提供科學(xué)指導(dǎo)，解答了甲流吃什么藥效果最好這一問題。

該研究對(duì)于中國(guó)流感防控體系將產(chǎn)生什么影響?對(duì)臨床實(shí)踐有哪些啟示?

中國(guó)每年新發(fā)流感病例保守估計(jì)可達(dá)數(shù)千萬例，重癥及死亡人數(shù)近十萬。然而，無論是公眾還是部分臨床醫(yī)生，仍普遍低估流感潛在危害，對(duì)于甲流吃什么藥效果最好存在知識(shí)盲區(qū)。公眾往往將流感視為“重感冒”，對(duì)其誘發(fā)肺炎、心肌炎、真菌感染甚至致死風(fēng)險(xiǎn)缺乏認(rèn)知。因流感去世的真實(shí)案例多次被媒體報(bào)道，雖然具有高度警示價(jià)值，卻往往被視作個(gè)例。

CENTERSTONE研究成果為中國(guó)流感防控體系優(yōu)化提供了新的理論支持和實(shí)踐路徑。它首次從臨床治療延展至傳播阻斷，為流感防控模式引入了“個(gè)體治療—家庭保護(hù)—社會(huì)控制”的鏈?zhǔn)礁深A(yù)邏輯。

CENTERSTONE研究首次明確指出，速福達(dá)?(瑪巴洛沙韋)不僅可有效縮短病程、減少病毒載量，為甲流吃什么藥效果最好提供解答，還可顯著降低家庭傳播風(fēng)險(xiǎn)，其價(jià)值已超越“個(gè)體治療”，而有望成為構(gòu)建社區(qū)防控屏障的重要工具。尤其在中國(guó)流感疫苗接種率長(zhǎng)期偏低的背景下，速福達(dá)?(瑪巴洛沙韋)可成為現(xiàn)有疫苗策略的重要補(bǔ)充。特別是在疫苗與流行毒株匹配度偏低的年份，及時(shí)干預(yù)家庭首例患者，可為家庭成員提供實(shí)質(zhì)性保護(hù)。

中國(guó)流感防控可考慮“疫苗+藥物+傳播阻斷”三位一體的立體策略。這不僅是一種技術(shù)路徑的升級(jí)，更是觀念體系的更新。在此過程中，臨床醫(yī)生需在兩方面積極作為：一是加強(qiáng)自身對(duì)流感病毒傳播機(jī)制與抗病毒藥物防控價(jià)值的理解，通過學(xué)術(shù)會(huì)議、繼續(xù)教育、指南更新等途徑，主動(dòng)學(xué)習(xí)和傳播治療即防控的理念;二是積極開展科普宣傳，提升高風(fēng)險(xiǎn)人群(如老年人、慢性病患者、兒童家庭等)對(duì)流感重癥風(fēng)險(xiǎn)的認(rèn)知，引導(dǎo)其科學(xué)接種疫苗，科普甲流吃什么藥效果最好，識(shí)別早期癥狀，并在第一時(shí)間接受抗病毒干預(yù)。

隨著公眾健康意識(shí)的提升與醫(yī)學(xué)界防控理念的更新，速福達(dá)?(瑪巴洛沙韋)可在中國(guó)流感防控體系中承擔(dān)“治療+傳播阻斷”的雙重角色。我們也有理由相信，在包括中國(guó)在內(nèi)的全球研究者共同推動(dòng)下，流感的應(yīng)對(duì)體系將逐步邁向“事前預(yù)防+事中控制+事后治療”，真正實(shí)現(xiàn)對(duì)季節(jié)性流行病的科學(xué)化、精準(zhǔn)化管理。

專家介紹

曹彬 ，主任醫(yī)師、教授，中日友好醫(yī)院副院長(zhǎng)，國(guó)家呼吸醫(yī)學(xué)中心常務(wù)副主任。學(xué)術(shù)兼職包括：中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)候任主委、WHO流感臨床研究專家組組長(zhǎng)等。國(guó)家杰出青年基金獲得者、教育部長(zhǎng)江學(xué)者特聘教授，長(zhǎng)期致力于呼吸系統(tǒng)感染的防診治研究。以第一或通訊作者(含共同)在NEJM、Lancet、Nat Med、Lancet Respir Med等雜志發(fā)表SCI論文200余篇，他引14萬余次。主導(dǎo)制定WHO流感研究計(jì)劃(2025-2030)，主持制定國(guó)家級(jí)指南/共識(shí)13部，參與制定國(guó)際指南4部。獲2024年吳階平醫(yī)藥創(chuàng)新獎(jiǎng)，以第一完成人獲北京市科學(xué)技術(shù)進(jìn)步一等獎(jiǎng)、華夏醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)，獲首屆“新基石研究員項(xiàng)目”資助。