“神藥”不神,警惕新型網(wǎng)紅藥瑪巴洛沙韋耐藥問(wèn)題!

關(guān)鍵詞:醫(yī)藥健康
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最近,新藥瑪巴洛沙韋又又因?yàn)闈q價(jià)缺貨登上熱搜,而在2023年的流感季,這個(gè)藥就曾因?yàn)闈q價(jià)缺貨登上過(guò)熱搜。
被冠以新晉“網(wǎng)紅神藥”的名號(hào),說(shuō)是“只需服用一次”就能搞定流感,口號(hào)打得那叫一個(gè)響亮,自媒體也跟著湊熱鬧,炒得沸沸揚(yáng)揚(yáng),煽動(dòng)大眾,抖音、小紅書上甚至出現(xiàn)了不少藥販子,借機(jī)發(fā)財(cái)。但很多人不知道的是,在這般瘋狂的背后,藏著大問(wèn)題——瑪巴洛沙韋的耐藥性問(wèn)題。
瑪巴洛沙韋的耐藥性問(wèn)題:耐藥率竟能達(dá)43%?
耐藥性的出現(xiàn),不僅可能削弱藥物的療效,導(dǎo)致治療失敗,更可能加速病毒的變異,為未來(lái)流感防控帶來(lái)更大的挑戰(zhàn)。因此,在探討瑪巴洛沙韋的廣泛應(yīng)用時(shí),我們必須正視其耐藥性問(wèn)題,以科學(xué)的態(tài)度和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)姆椒ǎ嬖u(píng)估其在實(shí)際應(yīng)用中的風(fēng)險(xiǎn)與收益。
瑪巴洛沙韋屬于RNA聚合酶抑制劑,在其臨床試驗(yàn)和實(shí)際應(yīng)用中發(fā)現(xiàn),瑪巴洛沙韋治療后,部分流感病毒可能出現(xiàn)I38T/M/F或E23K等變異,導(dǎo)致對(duì)藥物的敏感性下降,從而產(chǎn)生耐藥性。特別是在兒童患者中,耐藥毒株的出現(xiàn)率顯著增高,對(duì)于 12 歲以上的成人和青少年中為 7%,在 5 至 12 歲兒童為 16%,而小于5 歲孩子中, 竟 能到達(dá)43% 。以上數(shù)據(jù),和瑪巴洛沙韋官網(wǎng)里面提到的是一樣的[1]:
這一發(fā)現(xiàn)引起了醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注。日本國(guó)立感染研究所的研究進(jìn)一步證實(shí)了這一點(diǎn),并在多年的臨床實(shí)際應(yīng)用中論證了這一風(fēng)險(xiǎn),請(qǐng)注意,這是在日本的多年流感季患者的實(shí)際應(yīng)用中證實(shí)了瑪巴洛沙韋的耐藥性 :日本 2010 年國(guó)立感染研究所發(fā)現(xiàn),兒童和老年患者中瑪巴洛沙韋耐藥流感的患病率≥10%。
同時(shí),在今年日本流感指南(2024-2025)[2],對(duì)于 5 歲以上兒童,雖然是推薦使用瑪巴洛沙韋的,但在指南里面,明確指出 2018-2019 年度,日本病毒突變率為 4.5%(41/919)。在 2019/20 季,一項(xiàng)關(guān)于 15 歲以下流感患者的研究表明,20 例患者中有 5 例出現(xiàn)突變病毒,這個(gè)比例還是非常高的。因此在 2019/2020 季節(jié),日本兒科學(xué)會(huì)決定不建議在兒童流感患者中使用巴洛沙韋 [3]。
日本決定不用的東西,竟然在中國(guó)火起來(lái),究竟是誰(shuí)在背后推波助瀾? 生意經(jīng)的背后,難道就不用管中國(guó)國(guó)內(nèi)人民基本的用藥論理及安全保障么?
記住:一旦引發(fā)大規(guī)模耐藥,以后再吃就沒(méi)用了!
瑪巴洛沙韋作為新藥上市,在耐藥性問(wèn)題、適用人群限制、藥物相互作用及安全性考量等方面,仍存在諸多等待臨床檢驗(yàn)的問(wèn)題。這些問(wèn)題,不應(yīng)該在我國(guó)用大量的流感患者來(lái)檢驗(yàn),特別是耐藥性問(wèn)題,我們能知道的是,耐藥性的產(chǎn)生不僅降低了藥物的療效,還可能加速病毒變異,一旦引發(fā)大規(guī)模耐藥,以后再吃就沒(méi)用了,對(duì)未來(lái)整個(gè)中國(guó)的流感防控構(gòu)成非常大的威脅。
說(shuō)白了,流感來(lái)襲,大家都得理智點(diǎn),別光聽(tīng)風(fēng)就是雨。咱選抗流感藥的時(shí)候,得先了解清楚到底啥情況,這藥靠不靠譜,值不值那個(gè)價(jià)。別為了一些廣告噱頭,就上趕著以身試藥,盲目跟風(fēng)。畢竟要是因?yàn)樽孕杏盟幎鴮?dǎo)致耐藥,以后再面對(duì)流感,就可能沒(méi)藥用了。因此,最重要的是要聽(tīng)醫(yī)生的建議和指導(dǎo),科學(xué)防范,合理用藥,守住健康,這才是硬道理!
參考文獻(xiàn):
[1].https://www.xofluza-hcp.com/?adobe_mc=MCMID%3D31285114399310501333512793646414087731%7CMCORGID%3DDF784CF658BD66380A495D3E%2540AdobeOrg%7CTS%3D1732776158&_gl=1
[2].2024/25 シーズンのインフルエンザ治療?予防指針 .https://www.jpeds.or.jp/uploads/files/20241028_2024-2025_infuru_shishin.pdf
[3].Fujiwara, N., Fujiwara, T. & Ise, Y. Prescription factors influencing baloxavir prescription during the 2018/2019 and 2019/2020 seasons: a administrative database study in Japan. J Pharm Health Care Sci 9, 3 (2023).https://doi.org/10.1186/s40780-023-00274-1
高血壓可以通過(guò)科學(xué)持續(xù)用藥,做好日常保健調(diào)理的方法進(jìn)行根除。
蕁麻疹患者多數(shù)情況下可以適量食用苦瓜。苦瓜屬于低敏食物,其影響主要與個(gè)體過(guò)敏史、苦瓜處理方式、疾病活動(dòng)期、免疫狀態(tài)及中醫(yī)辨證體質(zhì)有關(guān)。
1、過(guò)敏史:
若既往對(duì)葫蘆科植物(如黃瓜、南瓜)存在過(guò)敏反應(yīng),則需謹(jǐn)慎食用苦瓜。此類患者可能因交叉過(guò)敏反應(yīng)誘發(fā)蕁麻疹癥狀加重,建議就醫(yī)進(jìn)行食物特異性IgE檢測(cè)。
2、處理方式:
苦瓜中的皂苷和奎寧類物質(zhì)可能刺激黏膜,建議去皮焯水后食用。高溫烹煮可分解部分致敏蛋白,涼拌或生食可能增加胃腸黏膜刺激風(fēng)險(xiǎn)。
3、疾病分期:
急性發(fā)作期應(yīng)暫時(shí)避免嘗試新食物,包括苦瓜。慢性蕁麻疹穩(wěn)定期患者可從小劑量(每次50克以內(nèi))開(kāi)始嘗試,觀察24小時(shí)無(wú)風(fēng)團(tuán)再增量。
4、免疫狀態(tài):
伴有自身免疫性疾病(如甲狀腺炎)的蕁麻疹患者,其免疫系統(tǒng)更敏感。苦瓜含有的凝集素可能激活免疫細(xì)胞,這類患者需在醫(yī)生指導(dǎo)下食用。
5、中醫(yī)辨證:
中醫(yī)認(rèn)為苦瓜性寒,脾胃虛寒型蕁麻疹患者過(guò)量食用可能加重腹痛腹瀉。濕熱體質(zhì)患者適量食用則可能通過(guò)清熱利濕輔助緩解癥狀。
蕁麻疹患者飲食需保持多樣化營(yíng)養(yǎng)攝入,每日記錄食物日記有助于識(shí)別個(gè)體敏感食物。建議選擇清蒸、燉煮等溫和烹飪方式,避免辛辣刺激調(diào)料。穩(wěn)定期可每周嘗試1-2次苦瓜,每次不超過(guò)100克,同時(shí)搭配山藥、小米等健脾食材。運(yùn)動(dòng)方面宜選擇游泳、瑜伽等低強(qiáng)度項(xiàng)目,水溫控制在32-35℃避免冷熱刺激。皮膚護(hù)理需使用pH5.5弱酸性沐浴露,沐浴后3分鐘內(nèi)涂抹無(wú)香精保濕霜。若食用苦瓜后出現(xiàn)唇舌麻木或風(fēng)團(tuán)增大,立即服用抗組胺藥物并及時(shí)就醫(yī)。
麝香導(dǎo)致不孕的說(shuō)法缺乏科學(xué)依據(jù),天然麝香中的活性成分麝香酮需極高劑量才可能影響生殖功能。影響生育能力的因素主要有內(nèi)分泌紊亂、生殖系統(tǒng)炎癥、輸卵管阻塞、子宮內(nèi)膜異位癥、遺傳或免疫異常。
1、內(nèi)分泌紊亂:
多囊卵巢綜合征、甲狀腺功能異常等疾病會(huì)干擾卵泡發(fā)育或排卵過(guò)程。表現(xiàn)為月經(jīng)周期紊亂、痤瘡或多毛,需通過(guò)激素六項(xiàng)檢查確診。治療可采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片調(diào)節(jié)雄激素,或左甲狀腺素鈉片糾正甲減。
2、生殖系統(tǒng)炎癥:
慢性盆腔炎、衣原體感染可能造成輸卵管粘連。常見(jiàn)下腹隱痛、異常陰道分泌物,宮腔鏡檢查可明確病變程度。急性期需用多西環(huán)素聯(lián)合甲硝唑抗感染,嚴(yán)重粘連需行腹腔鏡松解術(shù)。
3、輸卵管阻塞:
既往盆腔手術(shù)史或結(jié)核病史易導(dǎo)致輸卵管纖毛受損。約25%不孕癥患者存在該問(wèn)題,子宮輸卵管造影能直觀顯示阻塞部位。輕度粘連可嘗試通液治療,完全阻塞需試管嬰兒輔助生殖。
4、子宮內(nèi)膜異位癥:
異位內(nèi)膜組織引發(fā)盆腔粘連和炎癥反應(yīng),30%-50%患者合并不孕。典型癥狀為進(jìn)行性痛經(jīng)和性交痛,腹腔鏡是診斷金標(biāo)準(zhǔn)。藥物治療首選促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑,重癥需手術(shù)切除病灶。
5、其他因素:
染色體異常如特納綜合征、抗磷脂抗體綜合征等免疫問(wèn)題也會(huì)干擾受孕。建議夫妻雙方進(jìn)行染色體核型分析、抗核抗體檢測(cè)等專項(xiàng)檢查。免疫因素引起者可嘗試低分子肝素聯(lián)合潑尼松治療。
備孕期間建議保持BMI在18.5-23.9之間,每日補(bǔ)充400微克葉酸至少3個(gè)月。每周進(jìn)行150分鐘中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)如快走或游泳,避免接觸雙酚A等環(huán)境內(nèi)分泌干擾物。地中海飲食模式可改善卵子質(zhì)量,適當(dāng)增加三文魚、核桃等富含ω-3脂肪酸的食物。監(jiān)測(cè)基礎(chǔ)體溫和宮頸黏液變化有助于把握排卵期,若規(guī)律同房1年未孕應(yīng)及時(shí)到生殖中心就診。
濕疹患者不建議食用羊肉。濕疹發(fā)作期間需避免高蛋白、溫?zé)嵝允澄铮蛉鈱儆诎l(fā)物可能加重皮膚炎癥反應(yīng),常見(jiàn)影響因素有蛋白質(zhì)過(guò)敏原、組胺釋放、中醫(yī)熱性體質(zhì)、消化負(fù)擔(dān)、免疫反應(yīng)異常。
1、蛋白質(zhì)過(guò)敏原:
羊肉富含異種蛋白,可能激活免疫系統(tǒng)異常應(yīng)答。濕疹患者常存在皮膚屏障功能障礙,外來(lái)蛋白易通過(guò)受損屏障引發(fā)IgE介導(dǎo)的過(guò)敏反應(yīng),導(dǎo)致瘙癢加劇和皮疹擴(kuò)散。臨床建議發(fā)作期選擇低敏的鱈魚、鴨肉等替代。
2、組胺釋放:
羊肉含較高組胺前體物質(zhì),可能促進(jìn)肥大細(xì)胞釋放組胺。組胺會(huì)擴(kuò)張毛細(xì)血管、增加血管通透性,加重皮膚紅腫和滲出癥狀。合并蕁麻疹的濕疹患者更需嚴(yán)格控制羊肉攝入。
3、中醫(yī)熱性體質(zhì):
中醫(yī)理論認(rèn)為羊肉性溫燥熱,易助長(zhǎng)體內(nèi)濕熱邪氣。濕熱蘊(yùn)結(jié)是濕疹重要病機(jī),食用后可能誘發(fā)皮膚灼熱感、滲液增多。濕熱型濕疹患者應(yīng)優(yōu)先選擇清熱利濕的冬瓜、薏仁等食材。
4、消化負(fù)擔(dān):
羊肉脂肪含量較高且纖維粗硬,消化過(guò)程可能加重腸道負(fù)荷。腸屏障功能受損時(shí),未完全分解的大分子物質(zhì)進(jìn)入血液可能誘發(fā)或加重免疫反應(yīng)。建議選擇易消化的雞肉、兔肉等白肉。
5、免疫反應(yīng)異常:
濕疹存在Th2型免疫優(yōu)勢(shì),羊肉特定蛋白可能刺激淋巴細(xì)胞過(guò)度活化。研究發(fā)現(xiàn)羊肉中支鏈氨基酸可能通過(guò)mTOR通路促進(jìn)炎癥因子釋放,臨床常見(jiàn)食用后24小時(shí)內(nèi)皮疹明顯加重。
濕疹患者日常飲食應(yīng)保持清淡,優(yōu)先選擇富含Omega-3的深海魚、維生素C豐富的綠葉蔬菜等抗炎食物。烹調(diào)方式建議蒸煮為主,避免燒烤煎炸。保持皮膚濕潤(rùn)使用無(wú)香料保濕劑,穿著純棉透氣衣物。癥狀持續(xù)加重或伴隨全身反應(yīng)時(shí)需及時(shí)就醫(yī),必要時(shí)進(jìn)行血清特異性IgE檢測(cè)或食物激發(fā)試驗(yàn)明確過(guò)敏原。穩(wěn)定期可嘗試少量羊肉觀察反應(yīng),但發(fā)作期應(yīng)嚴(yán)格忌口。
縮陰手術(shù)效果因人而異,主要與陰道松弛程度、手術(shù)方式、術(shù)后護(hù)理等因素有關(guān)。常見(jiàn)影響因素包括分娩損傷、年齡增長(zhǎng)、盆底肌功能減退、手術(shù)技術(shù)差異及個(gè)體恢復(fù)能力。
1、分娩損傷:
多次陰道分娩可能導(dǎo)致盆底肌群和陰道黏膜彈性纖維斷裂。輕度松弛可通過(guò)凱格爾運(yùn)動(dòng)改善,中重度需手術(shù)修復(fù)。手術(shù)通過(guò)切除部分陰道黏膜并縫合縮緊,術(shù)后需避免提重物及性生活3個(gè)月。
2、年齡因素:
雌激素水平下降會(huì)減弱陰道壁膠原蛋白含量。圍絕經(jīng)期女性可嘗試局部雌激素軟膏配合電刺激治療,嚴(yán)重者需行陰道緊縮術(shù)。術(shù)后需持續(xù)進(jìn)行盆底肌鍛煉維持效果。
3、盆底肌狀態(tài):
慢性咳嗽或便秘造成的長(zhǎng)期腹壓增高會(huì)加重松弛。生物反饋治療聯(lián)合陰道啞鈴訓(xùn)練可增強(qiáng)肌力,保守治療無(wú)效時(shí)考慮手術(shù)。術(shù)后可能出現(xiàn)暫時(shí)性排尿困難等并發(fā)癥。
4、術(shù)式差異:
傳統(tǒng)縫合術(shù)與激光緊縮術(shù)效果持續(xù)時(shí)間不同。前者維持約3-5年,后者約1-2年但創(chuàng)傷較小。手術(shù)可能導(dǎo)致陰道黏膜感覺(jué)異常或瘢痕形成。
5、個(gè)體差異:
瘢痕體質(zhì)者術(shù)后恢復(fù)較慢,糖尿病患者傷口愈合延遲。術(shù)前需評(píng)估凝血功能和慢性病史,術(shù)后嚴(yán)格預(yù)防感染。約15%患者需二次手術(shù)調(diào)整緊致度。
術(shù)后應(yīng)保持外陰清潔干燥,穿著純棉內(nèi)褲,6周內(nèi)禁止盆浴。每日攝入30克優(yōu)質(zhì)蛋白促進(jìn)組織修復(fù),補(bǔ)充維生素C增強(qiáng)膠原合成。避免騎自行車等壓迫會(huì)陰部的運(yùn)動(dòng),堅(jiān)持每日3組凱格爾訓(xùn)練(每組10-15次收縮)。出現(xiàn)發(fā)熱、持續(xù)疼痛或異常分泌物需及時(shí)復(fù)診。非手術(shù)期女性可嘗試陰道啞鈴配合電生理治療改善輕度松弛。
心肌橋患者出現(xiàn)心率增快可能與冠狀動(dòng)脈受壓、心肌缺血、自主神經(jīng)紊亂、代償性反應(yīng)及藥物因素有關(guān)。
1、冠狀動(dòng)脈受壓:
心肌橋是冠狀動(dòng)脈走行于心肌纖維下的先天性解剖變異,心臟收縮時(shí)橋段血管被擠壓,導(dǎo)致遠(yuǎn)端血流減少。這種機(jī)械性壓迫可觸發(fā)壓力感受器反射,通過(guò)交感神經(jīng)興奮引起心率加快,屬于機(jī)體對(duì)血流受限的生理性調(diào)節(jié)。
2、心肌缺血:
當(dāng)心肌橋壓迫程度較重時(shí),收縮期冠狀動(dòng)脈血流顯著減少可能引發(fā)心肌缺血。缺氧狀態(tài)下心肌細(xì)胞釋放腺苷等代謝產(chǎn)物,刺激心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)加速起搏,同時(shí)伴隨胸痛、胸悶等癥狀。這種情況需通過(guò)冠脈CTA或運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)評(píng)估缺血程度。
3、自主神經(jīng)紊亂:
長(zhǎng)期心肌橋?qū)е碌姆磸?fù)心肌缺血可影響自主神經(jīng)平衡,表現(xiàn)為交感神經(jīng)過(guò)度激活和迷走神經(jīng)張力降低。這類患者靜息心率常持續(xù)偏快,可能伴有血壓波動(dòng)、心悸等植物神經(jīng)功能失調(diào)表現(xiàn),24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖顯示心率變異性降低。
4、代償性反應(yīng):
心臟通過(guò)增加心率維持心輸出量是重要代償機(jī)制。心肌橋患者運(yùn)動(dòng)時(shí),由于橋段血管受壓加劇,心臟需通過(guò)提高心率補(bǔ)償每搏輸出量的下降。這種反應(yīng)在輕度心肌橋患者中可能僅出現(xiàn)在劇烈活動(dòng)時(shí),而重度者輕微活動(dòng)即可誘發(fā)明顯心動(dòng)過(guò)速。
5、藥物因素:
部分治療心肌橋的藥物可能間接影響心率。如硝酸酯類藥物擴(kuò)張靜脈后引發(fā)反射性心動(dòng)過(guò)速,β受體阻滯劑突然減量導(dǎo)致反跳性心率增快。此外,合并使用的支氣管擴(kuò)張劑、甲狀腺激素等藥物也可能加速心率。
心肌橋患者日常應(yīng)避免劇烈運(yùn)動(dòng)和情緒激動(dòng),保持規(guī)律作息。飲食選擇低脂高纖維模式,限制咖啡因攝入。可進(jìn)行散步、太極等低強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng),運(yùn)動(dòng)時(shí)監(jiān)測(cè)心率不超過(guò)(220-年齡)×60%的靶心率。若靜息心率持續(xù)>100次/分或伴隨暈厥、胸痛癥狀,需及時(shí)心內(nèi)科就診評(píng)估是否需調(diào)整藥物治療方案或考慮肌橋松解術(shù)。
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