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生長(zhǎng)激素缺乏可能由遺傳因素、垂體發(fā)育異常、顱腦損傷、腫瘤壓迫、感染炎癥等原因引起,可通過(guò)生長(zhǎng)激素替代療法、病因治療、營(yíng)養(yǎng)支持、運(yùn)動(dòng)干預(yù)、定期監(jiān)測(cè)等方式治療。生長(zhǎng)激素缺乏癥通常表現(xiàn)為身高增長(zhǎng)緩慢、骨齡延遲、代謝異常等癥狀。
部分生長(zhǎng)激素缺乏癥與基因突變有關(guān),如GH1基因缺陷可導(dǎo)致垂體無(wú)法正常分泌生長(zhǎng)激素。這類(lèi)患者往往有家族遺傳史,嬰幼兒期即可出現(xiàn)明顯生長(zhǎng)遲緩。確診需進(jìn)行基因檢測(cè),治療以重組人生長(zhǎng)激素注射液替代為主,配合鈣劑和維生素D預(yù)防骨質(zhì)疏松。
先天性垂體發(fā)育不良或空蝶鞍綜合征會(huì)導(dǎo)致生長(zhǎng)激素分泌不足,常合并其他垂體激素缺乏。磁共振檢查可見(jiàn)垂體結(jié)構(gòu)異常,治療需根據(jù)激素缺乏類(lèi)型選擇相應(yīng)替代方案,如使用重組人生長(zhǎng)激素注射液聯(lián)合左甲狀腺素鈉片等。
顱腦外傷、手術(shù)或放射治療可能損傷下丘腦-垂體軸,導(dǎo)致獲得性生長(zhǎng)激素缺乏。這類(lèi)患者多有明確外傷史,可能出現(xiàn)頭痛、視力障礙等癥狀。治療需先處理原發(fā)損傷,穩(wěn)定后評(píng)估垂體功能,必要時(shí)使用注射用重組人生長(zhǎng)激素進(jìn)行替代治療。
垂體瘤、顱咽管瘤等占位性病變壓迫垂體組織會(huì)影響激素分泌?;颊叱L(zhǎng)遲緩?fù)?,可能伴隨頭痛、視野缺損等癥狀。治療需手術(shù)切除腫瘤或采用甲磺酸溴隱亭片等藥物控制腫瘤,術(shù)后根據(jù)垂體功能評(píng)估結(jié)果補(bǔ)充生長(zhǎng)激素。
腦膜炎、垂體炎等感染性疾病可破壞垂體細(xì)胞,導(dǎo)致暫時(shí)性或永久性生長(zhǎng)激素缺乏。急性期需用注射用頭孢曲松鈉等抗感染治療,恢復(fù)期進(jìn)行垂體功能評(píng)估。若確診生長(zhǎng)激素缺乏,需長(zhǎng)期使用重組人生長(zhǎng)激素粉針進(jìn)行替代治療。
生長(zhǎng)激素缺乏癥患者應(yīng)保證每日優(yōu)質(zhì)蛋白攝入,如雞蛋、魚(yú)肉等,配合跳繩、籃球等縱向運(yùn)動(dòng)刺激骨骼生長(zhǎng)。治療期間每3-6個(gè)月需復(fù)查骨齡和激素水平,避免自行調(diào)整藥物劑量。兒童患者家長(zhǎng)應(yīng)定期測(cè)量身高體重并做好記錄,發(fā)現(xiàn)生長(zhǎng)速度明顯落后于同齡人時(shí)應(yīng)及時(shí)就醫(yī)排查原因。
預(yù)防兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥需從遺傳咨詢(xún)、孕期保健、營(yíng)養(yǎng)管理、疾病防控、生長(zhǎng)監(jiān)測(cè)五方面綜合干預(yù)。生長(zhǎng)激素缺乏癥可能與下丘腦-垂體發(fā)育異常、基因突變、圍產(chǎn)期損傷、顱內(nèi)腫瘤或感染等因素相關(guān),早期干預(yù)有助于降低發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
有家族遺傳史者建議孕前進(jìn)行基因檢測(cè)。若父母或近親屬存在生長(zhǎng)激素缺乏癥、垂體功能減退等病史,需通過(guò)遺傳學(xué)評(píng)估明確致病基因。對(duì)于確診攜帶相關(guān)基因突變者,孕期應(yīng)加強(qiáng)胎兒垂體發(fā)育監(jiān)測(cè),出生后定期檢測(cè)生長(zhǎng)激素水平。遺傳因素導(dǎo)致的生長(zhǎng)激素缺乏癥通常需終身替代治療,但早期診斷可優(yōu)化治療效果。
孕婦需保證充足蛋白質(zhì)、碘和鋅的攝入,避免接觸電離輻射或致畸藥物。妊娠期糖尿病、高血壓等疾病可能影響胎兒垂體發(fā)育,需嚴(yán)格遵醫(yī)囑控制。早產(chǎn)、低出生兒或分娩窒息患兒屬于高危人群,建議在3歲前每半年監(jiān)測(cè)身高體重曲線(xiàn),發(fā)現(xiàn)生長(zhǎng)速率低于每年4厘米時(shí)需排查激素水平。
嬰幼兒期每日需攝入足夠熱量和優(yōu)質(zhì)蛋白,2歲以下每日奶量不低于500毫升。慢性營(yíng)養(yǎng)不良會(huì)抑制生長(zhǎng)激素分泌,需糾正偏食、吸收不良等問(wèn)題。學(xué)齡期兒童應(yīng)保持均衡膳食,適量補(bǔ)充維生素D和鈣質(zhì),避免肥胖導(dǎo)致生長(zhǎng)激素敏感性降低。夜間睡眠前2小時(shí)避免進(jìn)食以保證生長(zhǎng)激素脈沖式分泌。
及時(shí)治療慢性中耳炎、哮喘等消耗性疾病,減少對(duì)生長(zhǎng)軸的抑制。顱腦外傷、腦膜炎或垂體區(qū)域放療后需每3個(gè)月評(píng)估生長(zhǎng)速度。甲狀腺功能減退、性早熟等內(nèi)分泌疾病可能繼發(fā)生長(zhǎng)障礙,確診后應(yīng)同步檢測(cè)胰島素樣生長(zhǎng)因子-1水平。疫苗接種可降低病毒性腦炎等感染性疾病對(duì)垂體的損害風(fēng)險(xiǎn)。
建議從出生起定期繪制生長(zhǎng)曲線(xiàn)圖,3歲前每3個(gè)月測(cè)量身高體重,3歲后每半年監(jiān)測(cè)。若身高持續(xù)低于同年齡同性別兒童第3百分位或年增速不足5厘米,需檢測(cè)生長(zhǎng)激素激發(fā)試驗(yàn)。骨齡落后實(shí)際年齡2年以上者,即使激素水平正常也需密切隨訪(fǎng)。對(duì)于疑似病例,磁共振成像可幫助判斷垂體結(jié)構(gòu)異常。
家長(zhǎng)應(yīng)建立兒童專(zhuān)屬生長(zhǎng)檔案,記錄每年身高增長(zhǎng)數(shù)據(jù)及發(fā)育里程碑。保證每日1小時(shí)戶(hù)外運(yùn)動(dòng),尤其是跳躍類(lèi)運(yùn)動(dòng)可刺激生長(zhǎng)板活性。夜間22點(diǎn)前入睡有利于生長(zhǎng)激素分泌高峰出現(xiàn)。若發(fā)現(xiàn)兒童身高長(zhǎng)期停滯、牙齒萌出延遲或體力明顯落后同齡人,須及時(shí)至兒科內(nèi)分泌專(zhuān)科就診,避免錯(cuò)過(guò)5-12歲的最佳干預(yù)窗口期。
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