較嚴(yán)重的藥物肝損傷通常表現(xiàn)為黃疸、凝血功能障礙、肝性腦病、腹水及肝功能衰竭。藥物肝損傷可能與藥物毒性、個(gè)體代謝異常、免疫反應(yīng)、遺傳易感性及基礎(chǔ)肝病等因素有關(guān),需立即停用可疑藥物并就醫(yī)。
1、黃疸
黃疸是藥物肝損傷的典型表現(xiàn),由于肝細(xì)胞受損導(dǎo)致膽紅素代謝障礙,患者皮膚和鞏膜出現(xiàn)明顯黃染。伴隨癥狀包括尿液顏色加深、糞便顏色變淺。常見于對(duì)乙酰氨基酚、抗結(jié)核藥物等引起的肝損傷。治療需停用肝毒性藥物,遵醫(yī)囑使用注射用還原型谷胱甘肽、復(fù)方甘草酸苷片等保肝藥物,嚴(yán)重時(shí)需血漿置換。
2、凝血功能障礙
肝臟合成凝血因子能力下降會(huì)導(dǎo)致凝血酶原時(shí)間延長,表現(xiàn)為皮膚瘀斑、鼻出血或消化道出血。多見于化療藥物或抗癲癇藥物引發(fā)的急性肝損傷。需監(jiān)測(cè)國際標(biāo)準(zhǔn)化比值,緊急情況下可靜脈注射維生素K1注射液,必要時(shí)輸注新鮮冰凍血漿糾正凝血異常。
3、肝性腦病
血氨升高引發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙,表現(xiàn)為意識(shí)模糊、定向力障礙或撲翼樣震顫。常見于抗生素或免疫抑制劑導(dǎo)致的急性肝衰竭。治療需限制蛋白攝入,使用乳果糖口服溶液降低腸源性氨吸收,配合門冬氨酸鳥氨酸注射液降血氨,嚴(yán)重者需人工肝支持治療。
4、腹水
門靜脈高壓和低蛋白血癥導(dǎo)致腹腔積液,表現(xiàn)為腹脹、移動(dòng)性濁音陽性。多見于長期使用非甾體抗炎藥或中草藥引起的慢性肝損傷。需限制鈉鹽攝入,聯(lián)合呋塞米片和螺內(nèi)酯片利尿,嚴(yán)重時(shí)行腹腔穿刺引流,同時(shí)靜脈輸注人血白蛋白糾正低蛋白血癥。
5、肝功能衰竭
出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶急劇升高、膽酶分離及多器官功能衰竭,病死率較高。常見于抗腫瘤藥物或抗微生物藥物引發(fā)的暴發(fā)性肝壞死。需立即轉(zhuǎn)入重癥監(jiān)護(hù)病房,采用N-乙酰半胱氨酸注射液解毒,必要時(shí)進(jìn)行肝移植評(píng)估。早期識(shí)別并停用致病藥物是改善預(yù)后的關(guān)鍵。
藥物肝損傷患者應(yīng)嚴(yán)格避免飲酒及使用其他肝毒性藥物,保持低脂高維生素飲食,適量補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)蛋白。定期監(jiān)測(cè)肝功能指標(biāo),出現(xiàn)乏力、食欲減退等早期癥狀時(shí)及時(shí)就醫(yī)。建議用藥前詳細(xì)閱讀藥品說明書,有慢性肝病基礎(chǔ)者需主動(dòng)告知醫(yī)生用藥史,必要時(shí)進(jìn)行藥物代謝基因檢測(cè)以評(píng)估用藥風(fēng)險(xiǎn)。