世界艾滋病日的思考：世界艾滋病日(12月1日)剛剛過去，在國際衛(wèi)生組織(WHO)宣布艾滋病(像多發(fā)性骨髓瘤一樣)成為可控制的慢性病之際，我們非常痛心地發(fā)現(xiàn)，我國青年學(xué)生艾滋病的感染率卻以50%增加速度在蔓延。艾滋病病毒攻陷了我們的人體免疫功能，患者體內(nèi)的CD4+的T淋巴細胞幾乎降為0，患者可能最終因為感染或腫瘤死亡。

為什么呢?因為艾滋病病毒造成了我們?nèi)梭w的免疫缺陷!

那么，什么是人體免疫功能?它是如何發(fā)揮作用的?

人體的免疫功能：包括細胞免疫和體液免疫。細胞免疫包括T淋巴細胞、NK細胞和單核細胞等，均為白細胞。體液免疫主要是指流動在血漿中的免疫球蛋白、補體等。人體的免疫系統(tǒng)主要是監(jiān)視和防御，若發(fā)現(xiàn)異常細胞或微生物(細菌或病毒等)，可以將之吞噬、攻擊或殺滅。

單克隆抗體：單克隆抗體(簡稱單抗)可與體內(nèi)特異性的抗原結(jié)合，從而產(chǎn)生免疫反應(yīng)。抗原-抗體的結(jié)合像鑰匙開鎖一樣，具有唯一性和特異性。如CD38單抗進入人體后，可與骨髓瘤細胞膜上的CD38抗原特異性結(jié)合，從而像導(dǎo)彈一樣，精準地消滅骨髓瘤細胞。

美國FDA批準的第一個抗多發(fā)性骨髓瘤單抗daratumumab

2015年11月16日，美國FDA加速審批通過了Darzalex (daratumumab)用于治療至少接受過三次既往治療的多發(fā)性骨髓瘤患者。這是第一個被批準用于治療多發(fā)性骨髓瘤的單克隆抗體。

Daratumumab是一種人源化免疫球蛋白IgG1抗體，針對腫瘤漿細胞表面的CD38分子。“把腫瘤細胞表面分子作為靶點的思路，發(fā)展出了治療腫瘤的新療法。Darzalex為對其他治療方法耐受的多發(fā)性骨髓瘤患者提供了一個新的治療選擇”美國FDA藥品評價與研究中心的Richard Pazdur博士說到。

Darzale通過注射給藥，其安全性和有效性通過兩個開放性臨床試驗得到了闡述。在一個臨床試驗中106名多發(fā)性骨髓瘤患者接受Darzale單藥治療，29%患者獲得了完全或部分緩解，緩解的中位持續(xù)時間達到7.4個月。在另外一個臨床試驗中42名多發(fā)性骨髓瘤患者接受Darzale單藥治療，36%患者獲得完全或部分緩解。

Daratumumab是強生公司開發(fā)的一款抗腫瘤產(chǎn)品，F(xiàn)DA于2013年5月授予daratumumab治療多發(fā)性骨髓瘤的突破性藥物資格，這也是該公司腫瘤線中榮譽突破性藥物資格的第二款產(chǎn)品。

由于單克隆抗體和化療之間具有協(xié)同作用，將來daratumumab很可能與化療聯(lián)用。體外研究表明，如果我們聯(lián)合使用daratumumab和來那度胺，對骨髓瘤細胞的殺傷作用是巨大的。對于其它治療失敗、即將被疾病擊倒的骨髓瘤患者，daratumumab是全新的一類藥物，對于復(fù)發(fā)難治骨髓瘤細胞具有較大殺傷活性，這無疑是一個好消息

美國FDA批準的第二個抗多發(fā)性骨髓瘤單抗Elotuzumab

2015年11月30日，美國FDA批準了Empliciti(elotuzumab)與來那度胺和地塞米松聯(lián)用，治療既往接受過1到3次治療的多發(fā)性骨髓瘤患者。

Elotuzumab是一種靶向細胞表面蛋白SLAMF7(它存在于骨髓瘤細胞和NK細胞)的單克隆抗體，它通過直接靶向骨髓瘤細胞、同時增加NK細胞殺傷骨髓瘤細胞的能力，提供了對癌癥的雙重和連環(huán)攻擊。

在一個開放和隨機的臨床試驗中，驗證了elotuzumab的安全性和有效性。試驗入組了646名對既往治療耐受的多發(fā)性骨髓瘤患者。Elotuzumab組(Elotuzumab加來那度胺加地塞米松)的中位無疾病進展生存時間(PFS)19.4月，對照組(來那度胺加地塞米松)的中位無疾病進展生存時間僅(PFS)14.9月。Elotuzumab組的總有效率是79%，而對照組僅65.5%。

符合試驗條件的患者為處于疾病早期階段的復(fù)發(fā)或難治骨髓瘤患者，患者之前接受過1-3種療法(中位2次;范圍1-4)。先前療法包括硼替佐米(70%)，沙利度胺(48%)和來那度胺(6%)。在標準療法中添加elotuzumab并未顯著增加不良反應(yīng)。總體來講，這種藥物耐受性良好，而且并未降低患者的生活質(zhì)量或加劇癥狀負擔，對生活質(zhì)量也無有害影響。

Elotuzumab組15%的患者發(fā)生3/4級不良反應(yīng)，包括嗜中性粒細胞減少癥(elotuzumab組和標準組分別為25%和33%)和貧血(15%和16%)。兩組的劑量調(diào)整后感染率相同。

在試驗參與者中，兩個有高危特征的亞組患者——發(fā)生基因異常17p缺失和t(4;14)——似乎可從elotuzumab中獲益，而常規(guī)療法對這一高危患者似乎不太有效。

Elotuzumab是百時美施貴寶和艾伯維共同開發(fā)的藥物，這項研究是一種創(chuàng)新性療法——將精確靶向的免疫療法與常規(guī)骨髓瘤療法結(jié)合，為復(fù)發(fā)難治骨髓瘤患者提供了新的希望。