帕拉丁基因超表達與也有可能與非遺傳性胰腺癌的發(fā)病有關(guān)。將帕拉丁視為“胰腺癌基因”就能從分子角度去認識胰腺癌的細胞程序,將有助于和提高對這一致命性疾病的治療手段。
雖然胰腺癌的發(fā)病率低,但往往是致命的,大多數(shù)病人在確診后一年內(nèi)死亡,在美國因癌癥死亡疾病中排第4位。至少百分之十的胰腺癌患者被認為有家族性遺傳因素,如遺傳變異,但相關(guān)基因一直不清楚。最近,一個多年從事胰腺癌基因搜尋的研究小組發(fā)現(xiàn)了這種基因。華盛頓大學(xué)的特里布倫特和匹茲堡大學(xué)的大衛(wèi)維特康姆宣布,他們在一個大的家族中研究發(fā)現(xiàn)了一個叫做帕拉丁的基因變異。
在這個家族的4代中,有18位成員患有胰腺癌或者胰腺癌前期病變。在追蹤這些病人共有而不存在于健康成員的DNA片段時,研究人員將4號染色體上的基因縮小到一個相對較小的范圍內(nèi),其中包括243個已知基因。他們制作了能夠測量這243個候選基因表達水平的基因片段,并比較了正常胰腺組織與癌癥胰腺組織(分別來自該家族和其他不相關(guān)的胰腺癌患者)的不同。
帕拉丁是這243個基因之一,研究證實它在這個家族的組織和其它癌癥患者中高表達。它是以16世紀意大利建筑師Palladio的名字命名的,與編碼細胞構(gòu)架有關(guān)(控制細胞形狀和活性)。隨后,研究人員對來自健康人以及胰腺癌標本和該家族胰腺癌前期患者組織中的帕拉丁RNA進行定量分析。結(jié)果表明,帕拉丁在非遺傳性胰腺癌患者中有較早的超表達,并與胰腺癌發(fā)展有關(guān)。進一步分析發(fā)現(xiàn),在該家族的胰腺癌患者或胰腺癌前期患者中存在帕拉丁變異,而不存在于未患病成員中。實驗室研究發(fā)現(xiàn),變異的帕拉丁可以增加人類細胞的遷移率,并使細胞的骨架受到破壞(癌癥細胞典型特點)。
這些結(jié)果說明,變異的帕拉丁與這一家族胰腺癌的發(fā)生有關(guān)。此外還證明,帕拉丁基因超表達與也有可能與非遺傳性胰腺癌的發(fā)病有關(guān)。將帕拉丁視為“胰腺癌基因”就能從分子角度去認識胰腺癌的細胞程序,將有助于改善對該病的診斷和提高對這一致命性疾病的治療手段
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