白塞病(Behcet)s.disease，BD)。它又稱口腔-眼睛-生殖器綜合征、白塞綜合征、貝赫切特綜合征、貝切特綜合征、生殖器潰瘍-口瘡-眼色素膜炎、絲綢之路疾病。口-眼-生殖器綜合征(白塞綜合征、貝赫切特綜合征)。全身性、慢性、血管炎性疾病。BD是以細小血管炎為病理基礎(chǔ)的慢性復(fù)發(fā)性多組織系統(tǒng)損害族病。病因不明:病毒感染后引起自身免疫炎癥、鏈球菌感染的慢性病灶、環(huán)境和職業(yè)、常染色體顯性遺傳、地區(qū)性發(fā)病傾向，多見于地中海沿岸國家，有血緣性家發(fā)病。臨床上以口腔潰瘍、生殖器潰瘍、眼炎和皮膚損傷為突出表現(xiàn)，該病多涉及神經(jīng)系統(tǒng)、消化道、肺、腎、睪丸等器官，病情反復(fù)發(fā)作緩和。

BD基本病理改變是血管炎，有些是白細胞碎裂性血管炎，也可能是淋巴細胞性血管炎，但早期皮損血管炎不明顯。該病發(fā)病年齡大多為16～40歲的青壯年，男性發(fā)病略高于女性。我國女性占多數(shù)，但男性患者的眼睛葡萄膜炎和內(nèi)臟比女性高3~4倍。

發(fā)作部位

BD常見部位為口腔、皮膚、生殖器、眼睛和關(guān)節(jié)。口腔潰瘍分布在舌尖、舌緣、牙齦、上下唇內(nèi)側(cè)緣和頰粘膜上，深度不同，圓形或不規(guī)則形狀，潰瘍周圍有紅暈，約1~2周愈合，反復(fù)發(fā)作的皮膚損傷發(fā)生在下肢，有結(jié)節(jié)性紅斑，膿皰、毛囊炎注射、針灸等刺傷皮膚于次日發(fā)生紅丘疹或膿皰，約1周左右消退，因而針刺反應(yīng)陽性；生殖器潰瘍可發(fā)生于生殖器部位或肛周；眼損害可有角膜炎、角膜潰瘍、皰疹性結(jié)膜炎、鞏膜炎等，典型虹膜睫狀體炎伴前房積膿者并不多見； 有四肢大小關(guān)節(jié)和腰骶關(guān)節(jié)疼痛；其余累及心臟大血管、消化道及神經(jīng)系統(tǒng)較少。

BD癥狀表現(xiàn)

1、口腔：反復(fù)發(fā)作的口腔黏膜潰瘍，在急性期，復(fù)發(fā)性口腔潰瘍每年發(fā)作至少3次，潰瘍此起彼伏。本癥狀見于98%以上的患者，且是本病的首發(fā)癥狀。它被認為是診斷本病的最基本而必須的癥狀。多表現(xiàn)為輕型或皰疹樣型，亦可出現(xiàn)重型。潰瘍始于舌尖、舌緣、嘴唇、臉頰、口底等角化差的地區(qū)，數(shù)量不同，大小不同，直徑0.2~0.3cm，圓形或橢圓形，微凹，表面有黃色假膜，周圍有充血紅暈，灼痛明顯，7~14天經(jīng)過長短不同的間歇期后復(fù)發(fā)，有一定的發(fā)作規(guī)則和這種起伏不規(guī)則。口腔潰瘍是BD最常見的首發(fā)癥狀和必發(fā)癥狀。

2、生殖器:主要是外生殖器潰瘍，經(jīng)常反復(fù)發(fā)作，約80%的患者有此癥狀。男性多見陰囊和陰莖和龜頭，癥狀輕的女性主要見大陰唇和小陰唇，其次是陰道，也可以出現(xiàn)在會陰或肛門周圍，疼痛癥狀明顯。形態(tài)類似口腔潰瘍，直徑大，可達0.5cm左右。潰瘍的數(shù)量很少，但這里容易感染和摩擦，治愈慢，疼痛劇烈。潰瘍有自愈傾向，可留疤痕。潰瘍也可以發(fā)生在陰道、宮頸上，累積小動脈會導(dǎo)致陰道出血，睪丸炎和睪丸炎，局部淋巴結(jié)腫大。生殖器潰瘍的發(fā)生率低于口腔潰瘍。

3、皮膚:主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的結(jié)節(jié)性紅斑、面部毛囊炎、痤瘡樣疹、皮下血栓性靜脈炎和皮膚針刺反應(yīng)。最常見的典型是結(jié)節(jié)性紅斑，多發(fā)生在四肢，尤其是下肢。紅斑直徑1-2cm，觸痛，一周后自愈后有色素沉著，無疤痕，7-14天后可再次出現(xiàn)。

4、眼睛:眼睛病變分為眼球前病變和后病變。前期病變主要包括虹膜睫狀體炎、前房膿、結(jié)臘炎和角膜炎。后期病變主要有脈絡(luò)膜炎、視神經(jīng)乳頭炎、視神經(jīng)萎縮和下班體病變、繼發(fā)性白內(nèi)障、青光眼、視網(wǎng)膜剝離、黃斑區(qū)變性、眼球萎縮。初發(fā)癥狀是明顯的眶周疼痛和畏光、發(fā)作性結(jié)膜炎，也有視網(wǎng)膜血管炎形成的視網(wǎng)膜炎。病損開始是單眼病變，之后發(fā)展成雙眼和眼球后期病變。眼睛疾病反復(fù)發(fā)作，視力減退或失明。眼睛疾病的發(fā)生率最低，但結(jié)果嚴重。

5、其他:許多病例癥狀輕微，偶爾無力，頭痛頭暈，納差和體重減輕，伴有發(fā)熱，低熱多見。有的可出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛，其中以膝關(guān)節(jié)受累最為多見，大多數(shù)僅表現(xiàn)為一過性的關(guān)節(jié)痛，可反復(fù)發(fā)作并自限。發(fā)作期患者可出現(xiàn)消化道的癥狀，最常見的是腹痛，為隱痛或陣發(fā)性絞痛，伴有局部壓痛和反跳痛，其次為惡心、嘔吐、上腹飽脹、中下腹脹滿、納差、腹瀉、便秘及吞咽困難等。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、肺部病變、泌尿系統(tǒng)癥狀以及附睪炎相對少見。

6、并發(fā)癥:胃腸疲勞引起潰瘍出血、腸癱瘓、腸穿孔、腹膜炎、瘺管形成、食管狹窄、吸收不良、感染等嚴重并發(fā)癥，其病死率高的中樞系統(tǒng)病變者的病死率也高的大動脈疲勞引起動脈瘤破裂、心肌梗塞等。

其他檢查

1、實驗室檢查:無特殊血清學(xué)檢查。其抗核抗體譜、抗中性粒細胞漿抗體、抗磷脂抗體無異常，病情活動期紅細胞沉降率(血沉)加快，c反應(yīng)蛋白上升，α2球蛋白值上升，白細胞輕度上升，抗PPD抗體約上升40%。

2、針刺反應(yīng):皮膚針刺反應(yīng)，又稱科布內(nèi)工現(xiàn)象，患者接受肌內(nèi)注射后，24~48小時內(nèi)注射處可出現(xiàn)紅疹和小膿點，靜脈注射后可出現(xiàn)血栓性靜脈炎。這是由末梢血管對非特異性刺激引起的超敏反應(yīng)，具有診斷意義。臨床試驗方法是乙醇消毒皮膚后，用無菌注射針直接刺入生理鹽水0.1ml注入前臂皮內(nèi)，24~48小時后針眼出現(xiàn)紅疹，有化膿傾向的是針刺反應(yīng)陽性。這是目前唯一特異性強的試驗。患者在接受靜脈穿刺的檢查或肌內(nèi)注射治療時，也會出現(xiàn)針刺陽性反應(yīng)，靜脈穿刺陽性比皮內(nèi)穿刺高。

3、其他檢查:①胃腸x線檢查、內(nèi)鏡檢查證明消化道的基本病變。②腰椎穿刺檢查顱內(nèi)壓增高，腦脊液檢查約80%輕度自細胞增高。單核細胞、多核細胞各占一半，33%~65%蛋白質(zhì)上升，葡萄糖多在正常范圍內(nèi)。③腦CT有助于診斷，腦磁共振檢查對小病灶更敏感。④肺x線片、高分辨率CT或血管造影、同位素肺通氣、注射掃描等有助于肺病變的診斷。⑤裂隙燈及眼底血管造影術(shù)可發(fā)現(xiàn)早期眼損害。

診斷依據(jù)

1、反復(fù)性口腔潰瘍：包括輕型小潰瘍、較重型大潰瘍或皰疹樣型潰瘍，一年內(nèi)至少有3反復(fù)發(fā)作3次，并有下述4項癥狀中的任何2項相繼或同時出現(xiàn)者。

2、復(fù)發(fā)性生殖器潰瘍或疤痕：必須經(jīng)醫(yī)師觀察到或由患者本人提供并被確認為是可靠的。

3、眼損害：包括前葡萄膜炎和后葡萄膜炎，裂隙燈檢查時發(fā)現(xiàn)玻璃體渾濁或視網(wǎng)膜血管炎。

4、皮膚損傷:包括結(jié)節(jié)性紅斑、假性毛囊炎和膿性丘疹，糖皮質(zhì)激素、非青春期者未使用的痤瘡樣結(jié)節(jié)。

5、針刺反應(yīng)陽性:試驗后24~48小時醫(yī)生判定的陽性反應(yīng)。

6、HLA-B5呈陽性:該檢查有助于診斷。

容易誤診的疾病

1、簡單復(fù)發(fā)性口腔潰瘍:是最常見的反復(fù)發(fā)作特征的口腔粘膜潰瘍性損害。多發(fā)生在青壯年。嘴唇、臉頰、舌尖、舌邊等粘膜容易發(fā)生。起初，口腔粘膜充血（發(fā)紅）、水腫（略隆起），出現(xiàn)小米粒大小的紅點，及時破裂成圓形或橢圓形潰瘍，中央略凹陷，表面有灰黃色苔蘚，周圍有狹窄的紅暈。有自發(fā)性的劇烈燒灼疼痛，刺激疼痛加劇，影響患者的說話和飲食。一般來說，沒有明顯的全身癥狀。BD是全身性疾病，不僅有口腔潰瘍，還有眼睛病變、會陰潰瘍、針刺反應(yīng)等。

2、強直性脊柱炎:無口腔潰瘍，HLA-B27陽性多，嚴重或末期者脊柱強直，脊柱關(guān)節(jié)竹節(jié)變化，與BD不同。

3、克羅恩病:也稱為局限性腸炎或階段性腸炎，與慢性非特異性潰瘍性腸炎通稱為炎癥性腸炎。有眼葡萄膜炎、皮膚紅斑結(jié)節(jié)、粘膜潰瘍、關(guān)節(jié)疼痛等，主要表現(xiàn)為消化道段性潰瘍和增生，腸道內(nèi)可以像鋪路卵石一樣變化，主要是乙狀結(jié)腸的病變，從下向上發(fā)展為回腸，有人稱之為倒灌性回腸炎。患者多為嚴重腹瀉，大便為膿血樣。x線或纖維結(jié)腸鏡檢查可輔助診斷，與BD鑒別。

治療

1、一般治療:重癥病例臥床休息，保持口腔、外陰、皮膚、眼睛清潔，避免刺激性食物。

2、局部藥物:口腔潰瘍:龍膽紫或錫類散等，四環(huán)素250mg1片溶于水中，含漱口分鐘后咽下的0.02%~0.2%必泰液，1%硼酸液含漱口。陰部潰瘍：抗生素軟膏，如0.1%醋酸氟羥潑尼松軟膏、四環(huán)素軟膏局部涂藥；1/5000高錳酸鉀液坐浴。眼結(jié)合膜炎：皮質(zhì)類固醇激素軟膏，如0.5%醋酸氫化可的松滴眼液滴眼。

3、全身治療:非固醇抗炎藥物:主要用于發(fā)熱、關(guān)節(jié)炎、結(jié)節(jié)紅斑，如布洛芬、消炎痛、阿司匹林、奈普生、雙氯芬酸鈉、塞前布和羅非昔布等。

糖皮質(zhì)荷爾蒙:應(yīng)用指征:①嚴重眼睛病變②伴有中樞神經(jīng)病變急性發(fā)作③全身中毒癥狀嚴重、高熱④大動脈炎⑤嚴重口腔、外陰潰瘍、關(guān)節(jié)癥狀方法:潑尼松30~60mg/d，神經(jīng)BD60~100mg/d，病情控制后減量，10mg/d維持量。

免疫抑制劑:糖皮質(zhì)激素療效差或重癥BD時加入，如中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴重受損。①秋水仙堿:對關(guān)節(jié)病變和結(jié)節(jié)性紅斑者有效，對口腔潰瘍者也有療效②環(huán)磷酰胺和甲氨蝶呤:靜脈滴注③苯丁酸氮芥末:50~100mg/d口服，病情緩解后減少到2~4mg/d維持。④環(huán)孢菌素A和α-干擾素。

血管用劑：用于合并血栓病變，如鏈激酶、尿激酶、阿司匹林及潘生丁等。中藥：雷公藤總甙片等；

其他：嚴重口腔和生殖器潰瘍克口服沙利度胺（反應(yīng)停）；有結(jié)核病或者有結(jié)核病史，PPD試驗強陽性時可試行抗結(jié)核治療。

4、手術(shù):動脈瘤患者應(yīng)結(jié)合臨床切除的消化道出血、腸穿孔等合并應(yīng)用。

預(yù)后

大部分預(yù)后良好，但有眼病患者，視力嚴重下降，甚至失明。近年來，早期積極治療眼炎，采取預(yù)防措施，降低失明率。治療③的藥物多有副作用，特別是長期服用者必須注意。服用期間應(yīng)根據(jù)臨床表現(xiàn)不斷調(diào)整劑量，同時嚴格監(jiān)測患者血常規(guī)、肝腎功能、血糖、血壓等，出現(xiàn)異常者應(yīng)立即減量、停藥或改用其他藥物。

口腔潰瘍有自限性，多于2周愈合的反復(fù)發(fā)作性，每年至少發(fā)作3次以上的繼發(fā)性病變本質(zhì)上是血管BD，預(yù)后良好。

眼睛損傷占50%~85%，男性一般容易受累，癥狀嚴重，預(yù)后差。脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎、球后視神經(jīng)炎、眼底出血或眼底動脈炎、視神經(jīng)萎縮、玻璃體病變，視力嚴重下降或失明。

經(jīng)常發(fā)生在大動脈堵塞、動脈瘤、出血等，如果有實質(zhì)性的損害，多限于病變動脈的供血區(qū)域。

神經(jīng)BD約占BD患者的20%。原發(fā)性實質(zhì)病變是真正的神經(jīng)BD，預(yù)后差。繼發(fā)性病變實質(zhì)為血管BD，預(yù)后較好。

消化道損傷占8.4%~27.5%。潰瘍單發(fā)或多發(fā)，平均直徑2.7cm，可并發(fā)穿孔或出血，多數(shù)患者切除后易復(fù)發(fā)。

肺部損害可因動脈瘤破裂出血及肺膿腫形成造成死亡。