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藥品說明書
酒石酸羅格列酮分散片
酒石酸羅格列酮分散片
本品主要成份為酒石酸羅格列酮
本品僅適用于其他降糖藥無法達到血糖控制目標的2型糖尿病患者。 單一服用本品，并輔以飲食控制和運動，可控制2型糖尿病患者的血糖。對于飲食控制和運動加服本品或單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯(lián)合應用。對服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物，且血糖控制不佳的患者，本品不可替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎上聯(lián)合應用。 飲食控制是2型糖尿病治療的措施之一。限制熱量、減輕體重和增加運動均有助于提高胰島素的敏感性，因而其不僅是2型糖尿病的基本治療，而且對有效地保持藥物療效有重要的作用。在開始服用本品前。
糖尿病的治療應個體化。品為分散片，使用時將其加入適量水中，攪拌均勻后服用。本品的起始用量為4mg/日，一次4mg(即1片)，一日1次。經(jīng)12周的治療后，若空腹血糖控制不理想，可加量至一日8mg(即2片)，一日1次或分兩次服用(早、晚各1次)。本品可于空腹或進餐時服用。單藥治療 本品的起始用量4mg/日，一次4mg(即1片)，一日1次。臨床試驗表明， 一次4mg(即1片)、一日2次可更明顯降低患者的空腹血糖和HbAlc水平。與磺酰脲類藥物或二甲雙胍合用在使用抗糖尿病藥物的同時加服本品，毋需改變原二甲雙胍或磺酰脲類藥物的治療劑量。與磺酰脲類藥物合用與磺酰脲類藥物合用時，本品的起始用量為一日4mg(即1片)，一日1次。如患者出現(xiàn)低血糖，需減少磺酰脲類藥物用量。與二甲雙胍合用與二甲雙胍合用時，本品的起始用量通常為一日4mg(即1片)，一日1次。在合并用藥期間，不會發(fā)生因低血糖而需調(diào)整二甲雙胍用量的情況。最大推薦劑量本品最大推薦劑量為一日8mg(即2片)，可單次或分2次服用。臨床研究表明，此劑量單藥服用或與二甲雙胍合用均安全有效。目前尚無本品以4mg(即1片)以上劑量與磺酰脲類藥物合用的足夠臨床試驗資料。臨床試驗表明，一日8mg(即2片)劑量降低空腹血糖和HbA1c最明顯。 老年患者服用本品時毋需因年齡而調(diào)整劑量。 腎損害患者單用本品毋需調(diào)整劑量；因腎損害患者禁用二甲雙胍，故對此類患者，本品不可與二甲雙胍合用。 若2型糖尿病患者有活動性肝炎的臨床表現(xiàn)或血清轉氨酶升高(ALT)正常上限2.5倍)。則不應服用本品。(詳見吸收、分布、排泄-肝損害患者章節(jié))。在開始服用本品前，推薦患者檢測肝酶，之后需定期檢測肝功能。(詳見注意事項章節(jié))。
與其它藥物的相互作用及其它形式的相互作用。經(jīng)細胞色素P450 代謝的藥物：體外藥物代謝試驗表明，在臨床使用劑量下，羅格列酮不抑制主要的P450 。體外試驗資料證實，羅格列酮主要通過CYP2C8代謝，極少部分經(jīng)CYP2C9代謝。尼莫地平和口服避孕藥（炔雌醇和炔諾酮）主要經(jīng)CYP3A4途徑代謝，因此與本品（4mg/次，每日2次）合用，不會對上述二藥物產(chǎn)生具有臨床意義的藥代動力學影響。格列本脲：對于服用格列本脲病情穩(wěn)定的糖尿病患者，本品（2mg/次，每日2次）與格列本脲(3.75mg/日至10mg/日)合用7天，不會改變其24小時的平均穩(wěn)態(tài)血糖水平。二甲雙胍：對于健康受試者，本品（2mg/次，每日2次）與二甲雙胍（500mg/次，每日2次）合用4天，不會改變本品及二甲雙胍的穩(wěn)態(tài)藥代動力學參數(shù)。阿卡波糖：健康受試者服用阿卡波糖（100mg/次，每日3次）7天，對單劑口服本品的藥代動力學參數(shù)無影響。地高辛：健康受試者連服本品（8mg/次，每日1次）14天，對地高辛（0.375mg/次，每日1次）的穩(wěn)態(tài)藥代動力學參數(shù)無影響。華法林：連續(xù)服用本品對華法林對映體的穩(wěn)態(tài)藥代動力學參數(shù)無影響。乙醇：服用本品的2型糖尿病患者單次飲用中等量的乙醇，不會增加其急性低血糖發(fā)生的危險性。雷尼替?。航】凳茉囌哌B續(xù)服用雷尼替?。?50mg/次，每日2次）4天，不會改變羅格列酮單劑口服或靜脈給藥的藥代動力學參數(shù)。該結果表明胃腸道pH升高不影響本品的口服吸收。配伍禁忌：無已知配伍禁忌。
孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠分類C：給予妊娠早期的大鼠羅格列酮，對著床或胚胎無影響，但在妊娠中晚期給藥，可引起大鼠和家兔胚胎死亡和生長遲滯。分別給予大鼠和家兔羅格列酮3mg/kg/日和100mg/kg/日（分別相當于人日服用最大推薦劑量AUC的20和75倍），未發(fā)現(xiàn)致畸作用。給予大鼠羅格列酮3mg/kg/日可引起其胎盤病變。大鼠妊娠和哺乳期間連續(xù)給藥可引起窩仔數(shù)減少，新生鼠成活率下降和出生后生長遲緩，但生長遲滯可于青春期后改善。羅格列酮0.2mg/kg/日和15mg/kg/日分別為大鼠和家兔的胎盤、胚胎/胎仔及子代無影響劑量，該劑量約相當于人日服最大推薦劑量AUC的4倍。由于缺乏妊娠婦女用藥資料，因此，除非所獲利益大于對胎兒的潛在危險，否則妊娠婦女不應服用本品?，F(xiàn)有資料表明，妊娠期間血糖水平異?？稍黾有律鷥合忍旎蔚陌l(fā)生率、新生兒的發(fā)病率和死亡率，為此大多數(shù)專家推薦在妊娠期使用胰島素，以盡可能保持血糖正常。對分娩的影響：尚無羅格列酮對人分娩影響的資料。對哺乳的影響：大鼠乳汁中可檢測出藥物相關物質(zhì)，但本品是否經(jīng)人乳汁排出尚不清楚。由于許多藥物可經(jīng)人乳汁排出，因此哺乳期婦女不宜服用本品。兒童用藥：目前尚無18歲以下患者使用本品的有效性及安全性資料，故18歲以下患者不應服用本品。老年用藥：老年患者服用本品時毋需因年齡而調(diào)整劑量。
據(jù)國外研究資料報道：在臨床試驗中，約4600名2型糖尿病患者接受馬來酸羅格列酮治療，其中3300人治療達6個月以上，2000人治療達12個月以上。由于馬來酸羅格列酮與本品具有相同的活性成份，國內(nèi)臨床研究表明兩者具有相似的安全性，因此，本品的不良發(fā)應可參照馬來酸羅格列酮資料。
羅格列酮單用和與其它口服降糖藥合并用藥的研究
單用羅格列酮治療，不良反應的發(fā)生率及類型見表1。
表1雙盲試驗中羅格列酮單藥治療的不良發(fā)應發(fā)生情況*
分類
羅格列酮
2526人
安慰劑
601人
二甲雙胍
225人
磺脲類**
626人
%
%
%
%
上呼吸道感染
外傷
頭痛
背痛
高血糖
疲勞
鼻竇炎
腹瀉
低血糖
9.9
7.6
5.9
4.0
3.9
3.6
3.2
2.3
0.6
8.7
4.3
5.0
3.8
5.7
5.0
4.5
3.3
0.2
8.9
7.6
8.9
4.0
4.4
4.0
5.3
15.6
1.3
7.3
6.1
5.4
5.0
8.1
0.9
3.0
3.0
5.9
*此表中為任一治療組發(fā)生率5%的不良反應。
**包括服用格列本脲（514人），格列齊特（91人）或格列吡嗪（21人）。
少數(shù)患者服用羅格列酮后可出現(xiàn)輕-中度的貧血和水腫，但毋需中斷羅格列酮的治療。雙盲試驗中，貧血的發(fā)生率分別為：羅格列酮組1.9%，安慰劑組0.7%，磺酰脲類組0.6%，二甲雙胍組2.2%；水腫的發(fā)生率分別為：羅格列酮組4.8%，安慰劑組1.3%，磺酰脲類組1.0%，二甲雙胍組2.2%。羅格列酮與磺酰脲類藥物或二甲雙胍合用時，所發(fā)生的不良反應類型與單用羅格列酮相似。
羅格列酮與二甲雙胍合用，貧血的發(fā)生率為7.1%，明顯高于單用羅格列酮或與磺脲類藥物合用，這可能與該組病人基線血紅蛋白/紅細胞壓積水平較低有關（參見實驗室結果異常血液學部分）。
實驗室結果異常
血液學：羅格列酮可致患者的平均血紅蛋白和紅細胞壓積下降，且與劑量有關（個別試驗中，平均血紅蛋白和血球壓積的減少可分別達到1g/dL和3.3%）。單用羅格列酮或與二甲雙胍/磺酰脲類藥物合用時，血液學指標改變的時間和程度是相似的。羅格列酮與二甲雙胍合用組患者貧血的發(fā)生率較高，可能與羅格列酮治療前患者血紅蛋白和紅細胞壓積水平較低有關。羅格列酮亦可致白細胞計數(shù)輕度下降。血液學指標降低可能與羅格列酮可增加血容量有關。
血脂：羅格列酮可使患者血脂指標發(fā)生改變。
血清轉氨酶：在多項臨床試驗中，共有4598例患者接受本品治療，服用時間約為3600病人年，無證據(jù)表明有藥物所致的肝毒性反應或谷丙轉氨酶水平升高發(fā)生。
在安慰劑或陽性對照試驗中，谷丙轉氨酶水平超過正常上限3倍的可逆性升高的發(fā)生率分別為：羅格列酮組0.2%，安慰劑組0.2%，陽性對照組0.5%。高膽紅素血癥的發(fā)生率分別為：羅格列酮組0.3%，安慰劑組0.9%，陽性對照組1%。
在長期開放的臨床試驗中，谷丙轉氨酶的升高超過正常上限3倍的發(fā)生率分別為：羅格列酮組0.35/100病人年，安慰劑組0.59/100病人年，陽性對照組0.78/100病人年。
本品上市前的臨床試驗中，無一例特發(fā)性藥物反應性肝功能衰竭。（詳見注意事項章節(jié)）。