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藥品說明書
磷酸奧司他韋顆粒
可威 磷酸奧司他韋顆粒
本品主要成份為磷酸奧司他韋
用于1歲及1歲以上兒童和成人的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數(shù)據(jù)尚不多)?；颊邞谑状纬霈F(xiàn)癥狀48小時以內(nèi)使用。
2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。
? 本品用溫開水完全溶解后口服。
? 磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。但對一些病人，進食同時服藥可提高藥物的耐受性。
流感的治療
在流感癥狀開始的第一天或第二天（理想狀態(tài)為36小時內(nèi)）就應開始治療。
成人和13歲以上青少年
推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。
兒童
對1歲以上的兒童推薦按照下列體重-劑量表服用。
體重 推薦劑量
≤ 15 千克 30 毫克，每日 2 次
＞ 15-23 千克 45 毫克，每日 2 次
＞ 23-40 千克 60 毫克，每日 2 次
＞ 40 千克 75 毫克，每日 2 次
流感的預防
磷酸奧司他韋用于與流感患者密切接觸后的流感預防時的推薦口服劑量為75毫克，每日1次，至少7天。
同樣應在密切接觸后2天內(nèi)開始用藥。
磷酸奧司他韋用于流感季節(jié)時預防流感的推薦劑量為75毫克，每日1次。有數(shù)據(jù)表明連用藥物6周安全有效。服藥期間一直具有預防作用。
特殊人群用量
老年患者用藥
在治療和預防流感時，老年患者無需調(diào)整用藥劑量。
腎功能不全患者
流感治療：
? 肌酐清除率 > 60 mL/分鐘：無需調(diào)整劑量。
? 肌酐清除率 30-60 mL/分鐘：每次 30 mg，每日兩次，共 5 天。
? 肌酐清除率 10-30 mL/分鐘：每次 30 mg，每日一次，共 5 天。
? 血液透析患者：若癥狀在透析間期加重，透析前給 30 mg 起始劑量，透析后每次給予 30 mg。
? 腹膜透析患者：透析前給 30 mg，之后每 5 天給藥 30 mg。
? 肌酐清除率 < 10 mL/分鐘的終末期腎病患者：尚無劑量建議。
流感預防：
? 肌酐清除率 > 60 mL/分鐘：無需調(diào)整劑量。
? 肌酐清除率 30-60 mL/分鐘：每次 30 mg，每日一次。
? 肌酐清除率 10-30 mL/分鐘：每次 30 mg，隔日一次。
? 血液透析患者：透析前給 30 mg 起始劑量，之后每兩次透析后給予 30 mg。
? 腹膜透析患者：透析前給 30 mg，之后每 7 天給藥 30 mg。
? 肌酐清除率 < 10 mL/分鐘的終末期腎病患者：尚無劑量建議。
肝功能不全患者
用于輕中度肝功能不全患者治療和預防流感時，劑量不需要調(diào)整。本品用于嚴重肝功能不全患者的安全性和藥代動力學尚未研究。
免疫功能低下患者
流感治療：免疫低下患者的推薦治療時間為 10 天。無需調(diào)整劑量。
流感預防：免疫功能低下病人用于預防季節(jié)性流感時，推薦使用 12 周。無需調(diào)整劑量。
作用機制
磷酸奧司他韋是一種乙酯前藥，需要酯水解才能轉(zhuǎn)化成其活性形式，即奧司他韋羧酸。奧司他韋羧酸是流感病毒神經(jīng)氨酸酶(影響病毒顆粒的釋放)的抑制劑。在以熒光標記的MUNANA(常規(guī)底物)為底物的神經(jīng)氨酸酶活性試驗中，奧司他韋對甲H1N1、H3N2和乙型流感臨床分離株的中位IC值分別為2.5nM(0.93-4.16nM，N=74)、0.96nM(0.13-7.95nM，N=774)和60nM(20-285nM，N=256)。
作用機制
磷酸奧司他韋是一種乙酯前藥，需要酯水解才能轉(zhuǎn)化成其活性形式，即奧司他韋羧酸。奧司他韋羧酸是流感病毒神經(jīng)氨酸酶(影響病毒顆粒的釋放)的抑制劑。在以熒光標記的MUNANA(常規(guī)底物)為底物的神經(jīng)氨酸酶活性試驗中，奧司他韋對甲H1N1、H3N2和乙型流感臨床分離株的中位IC值分別為2.5nM(0.93-4.16nM，N=74)、0.96nM(0.13-7.95nM，N=774)和60nM(20-285nM，N=256)。
與流感疫苗的相互作用:尚無磷酸奧司他韋和減毒活流感疫苗相互作用的系統(tǒng)評估。但由于兩者之間可能存在相互作用，除非臨床需要，在使用減毒活流感疫苗兩質(zhì)內(nèi)不應服用磷酸奧司他韋，在服用磷酸奧司他韋后48小時內(nèi)不應使用減毒活流感疫苗。因為磷酸奧司他韋作為抗病毒藥物可能會抑制活疫苗病毒的復制。三價滅活流感疫苗可以在服用磷酸奧司他韋前后的任何時間使用。
藥理學和藥代動力學研究數(shù)據(jù)表明，磷酸奧司他韋和其它藥物之間基本上沒有顯著的具有臨床意義的相互作用。
磷酸奧司他韋被主要分布在肝臟的酯酶迅速轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物(奧司他韋羧酸鹽)。文獻中很少報道有與競爭酯酶有關(guān)的藥物相互作用。奧司他韋和其活性代謝物的低蛋白結(jié)合率提示不可能發(fā)生與蛋白結(jié)合相關(guān)的藥物相互作用。
體外研究表明，磷酸奧司他韋或者其活性代謝物都不是P450混合功能氧化酶或葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的良好底物。
與口服避孕藥之間無藥物相互作用的機制。
西咪替丁是細胞色素P450同工酶的非特異性抑制劑，且能夠與堿性或者陽離子物質(zhì)競爭腎小管分泌，但對奧司他韋或其活性代謝產(chǎn)物的血漿濃度無影響。因此，臨床上與胃內(nèi)pH(抗酸劑)改變相關(guān)的和與腎小管分泌途徑競爭清除相關(guān)的藥物相互作用均不可能發(fā)生。但是尚無磷酸奧司他韋與抗酸劑相互作用的體內(nèi)研究。
與腎小管競爭分泌相關(guān)的藥物相互作用不可能有重要的臨床意義，因為大部分藥物的安全范圍較寬，磷酸奧司他韋活性代謝產(chǎn)物的排泄有腎小球濾過和腎小管分泌兩個途徑，而且這兩個途徑的清除能力是很大的。但與同樣由腎臟分泌且安全范圍窄的藥物(如氯磺丙尿、甲氨喋呤、保泰松)合用要慎重。
與丙磺舒合用，由于腎臟腎小管分泌的能力下降，導致活性代謝產(chǎn)物的機體利用度提高2倍。但由于活性代謝產(chǎn)物的安全范圍很寬，與丙磺舒合用時不需要調(diào)整藥物劑量。
與阿莫西林合用時不會改變兩藥的血漿濃度，表明陰離子途徑消除的競爭作用不顯著。
上市后的監(jiān)測中有個案報道與更昔洛韋有相互作用，后者也通過腎小管分泌。
與撲熱息痛(對乙酰氨基酚)合用，奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物或撲熱息痛的血漿濃度均沒有改變。
同時服用奧司他韋(75毫克，每日2次，共4天)和阿司匹林(單劑900毫克)未發(fā)現(xiàn)奧司他韋、其活性代謝產(chǎn)物(奧司他韋羧酸鹽)或阿司匹林的藥代動力學參數(shù)發(fā)生改變。同時服用奧司他韋(單劑150毫克)和單劑會有氧化鋁和氧化鎂的抗酸藥物或單劑含有碳酸鈣的抗酸藥物未發(fā)現(xiàn)奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物(奧司他韋羧酸鹽)的藥代動力學參數(shù)發(fā)生改變。
在流感治療和流感預防的I期臨床研究中，磷酸奧司他韋曾和一些常用藥合用，如ACE抑制劑(依那普利，卡托普利)，類利尿劑(氟嗪)，抗生素(青素，頭孢菌素，阿奇霉素，紅霉素，強力霉素)，H2受體阻滯劑(雷尼替丁，西咪替丁)B受體阻滯劑(心得安)，黃呤類(茶堿)，擬交感神經(jīng)藥(偽麻黃堿)，阿片類(可待因)，類固醇激素，吸入性支氣管擴張劑和止痛劑(阿司匹林，布洛芬和撲熱息痛)。磷酸奧司他韋與這些藥物合用時沒有觀察到不良事件或使其發(fā)生率改變。
老年患者用藥
在治療和預防流感時，老年患者無需調(diào)整用藥劑量。
腎功能不全患者
流感治療：
? 肌酐清除率 > 60 mL/分鐘：無需調(diào)整劑量。
? 肌酐清除率 30-60 mL/分鐘：每次 30 mg，每日兩次，共 5 天。
? 肌酐清除率 10-30 mL/分鐘：每次 30 mg，每日一次，共 5 天。
? 血液透析患者：若癥狀在透析間期加重，透析前給 30 mg 起始劑量，透析后每次給予 30 mg。
? 腹膜透析患者：透析前給 30 mg，之后每 5 天給藥 30 mg。
? 肌酐清除率 < 10 mL/分鐘的終末期腎病患者：尚無劑量建議。
流感預防：
? 肌酐清除率 > 60 mL/分鐘：無需調(diào)整劑量。
? 肌酐清除率 30-60 mL/分鐘：每次 30 mg，每日一次。
? 肌酐清除率 10-30 mL/分鐘：每次 30 mg，隔日一次。
? 血液透析患者：透析前給 30 mg 起始劑量，之后每兩次透析后給予 30 mg。
? 腹膜透析患者：透析前給 30 mg，之后每 7 天給藥 30 mg。
? 肌酐清除率 < 10 mL/分鐘的終末期腎病患者：尚無劑量建議。
肝功能不全患者
用于輕中度肝功能不全患者治療和預防流感時，劑量不需要調(diào)整。本品用于嚴重肝功能不全患者的安全性和藥代動力學尚未研究。
免疫功能低下患者
流感治療：免疫低下患者的推薦治療時間為 10 天。無需調(diào)整劑量。
流感預防：免疫功能低下病人用于預防季節(jié)性流感時，推薦使用 12 周。無需調(diào)整劑量。
1. 精神神經(jīng)性不良事件，流感可能會引起許多神經(jīng)和行為癥狀，包括幻覺、譫妄和行為異常。有些病例中，還會引發(fā)致命性結(jié)果。這些事件可能出現(xiàn)在腦炎或腦病背景下，但也可能出現(xiàn)在無明顯嚴重疾病的情況下。
使用本品的流感患者，特別是兒童和青少年中，曾有驚厥和譫妄等類似神經(jīng)精神病學事件的報道，有些病例還導致致命結(jié)果（主要來源于日本）。由于這些事件是在臨床用藥中自發(fā)報告的，因此未進行發(fā)生頻率的評估，但根據(jù)本品用藥數(shù)據(jù)，這些事件并非常見事件。通常為突發(fā)事件，并迅速消退。尚不清楚本品是否為導致這些事件的原因，在未服用本品的流感患者中也有該類事件的報道。3 項獨立的大規(guī)模流行病學研究證實，與未服用本品的流感患者相比，服用本品的流感患者發(fā)生神經(jīng)精神病學事件的風險不會增加（見【不良反應】上市后經(jīng)驗）。應對患者的異常行為征兆進行密切觀察，特別是對兒童和青少年。如果出現(xiàn)精神神經(jīng)性癥狀，應對每位患者進行繼續(xù)治療的風險獲益評價。
2. 尚無證據(jù)顯示磷酸奧司他韋對甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。
3. 奧司他韋對 1 歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。
4. 奧司他韋對 13 歲以下兒童預防流感的安全性和有效性尚未確定。
5. 在健康狀況差或不穩(wěn)定必須入院的患者中，奧司他韋的安全性和有效性尚無資料。
6. 在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中，奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發(fā)癥發(fā)生率無差別。
7. 磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對流感的預防作用僅在用藥時才具有。只有在可靠的流行病學資料顯示社區(qū)出現(xiàn)了流感病毒感染后，才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預防流感。
8. 腎功能不全患者的劑量調(diào)整請參閱特殊人群用藥指導。
9. 無腎功能衰竭兒童的藥物劑量的資料。
10. 對駕駛和使用機器的能力無影響或影響可忽略不計。
11. 重度皮膚反應與敏感反應。本品上市后經(jīng)驗報告了過敏反應和嚴重皮膚反應，包括中毒性表皮壞死溶解、Stevens-Johnson 綜合癥和多形性紅斑。如果出現(xiàn)過敏樣反應或懷疑出現(xiàn)過敏樣反應，則應停用奧司他韋，并進行適當治療。
12. 特殊人群用藥：有生育力的男女患者生育力已在大鼠中進行生育研究。在任何劑量的奧司他韋研究中，均無證據(jù)表明可對雄性或雌性生育力產(chǎn)生影響。
13. 未使用和過期藥品的處置：應減少藥物排放對環(huán)境造成的影響。藥品不應通過廢水排放或當作家庭垃圾處理。
常見
? 胃腸系統(tǒng)疾?。簮盒?、嘔吐。
? 各類神經(jīng)系統(tǒng)疾?。侯^痛。
? 全身性疾?。禾弁?。
上市后經(jīng)驗
皮膚及皮下組織疾病：
? 超敏反應：包括過敏性皮膚反應，如皮疹、皮炎、蕁麻疹、濕疹、過敏反應、速發(fā)過敏/類速發(fā)過敏反應以及面部水腫。
? 嚴重皮膚疾?。喝缰卸拘员砥乃浪山獍Y（Stevens-Johnson綜合癥）、多形性紅斑。
肝膽系統(tǒng)疾病：肝功能異常。
心臟問題：心律不齊。
胃腸道系統(tǒng)疾?。何改c道出血。
神經(jīng)系統(tǒng)疾?。后@厥發(fā)作。
代謝問題：糖尿病惡化。
精神疾病及神經(jīng)系統(tǒng)疾病：精神癥狀；包括譫妄癥狀，如意識模糊、異常行為、妄想、幻覺、激越、焦慮和夢魘。此類癥狀在兒童和青少年中較為常見，極少數(shù)情況下，曾導致意外傷害。