隨著我國(guó)全面進(jìn)入流感高發(fā)期，流感與流感藥物的話題引爆全網(wǎng)，去年因漲價(jià)登上熱搜的“神藥”速福達(dá)瑪巴洛沙韋，今年再度因漲價(jià)登上熱搜。

相較于國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的火熱，作為一款新藥，瑪巴洛沙韋在國(guó)外市場(chǎng)的表現(xiàn)并不好。

2018年，它率先在日本上市，并在次年達(dá)到了銷(xiāo)售高峰，約1億美金(數(shù)據(jù)來(lái)源：IQVIA)，但短暫的輝煌并未能持續(xù)，其銷(xiāo)售額迅速下滑。

2018年10月，瑪巴洛沙韋進(jìn)軍美國(guó)市場(chǎng)，雖然在2022年曾短暫達(dá)到5200萬(wàn)瑞士法郎的銷(xiāo)售高峰，但隨后便陷入停滯，至2024年上半年，其在美國(guó)的銷(xiāo)售額已大幅萎縮至400萬(wàn)瑞士法郎(圖1，匯率約為1瑞士法郎≈8.08元人民幣)。全球范圍內(nèi)瑪巴洛沙韋的銷(xiāo)售同樣不佳，2023年，其全球銷(xiāo)售額僅為9000萬(wàn)瑞士法郎(圖2)，而到了2024年，更是下滑至6800萬(wàn)瑞士法郎(約合5.5億人民幣，圖1)，但是中國(guó)市場(chǎng)就銷(xiāo)售了5.1億人民幣(數(shù)據(jù)來(lái)源：中康科技)。羅氏制藥的年報(bào)揭示了更令人驚訝的事實(shí)：瑪巴洛沙韋在國(guó)際市場(chǎng)上的銷(xiāo)售收入主要來(lái)源于中國(guó)，中國(guó)成為瑪巴洛沙韋的第一大市場(chǎng)。

圖1：瑪巴洛沙韋(Xofluza)銷(xiāo)售額(數(shù)據(jù)來(lái)源：羅氏制藥2024年半年報(bào))

圖2：瑪巴洛沙韋(Xofluza)銷(xiāo)售額(數(shù)據(jù)來(lái)源：羅氏制藥2023年年報(bào))

目前，國(guó)際上大量使用的流感藥物還是奧司他韋，美國(guó)兒科學(xué)會(huì)(AAP)在其最新版《兒童流感預(yù)防與控制建議(2024-2025)》中指出：奧司他韋在兒童患者中使用豐富、成本相對(duì)較低且服用方便，推薦為流感治療與預(yù)防的首選用藥。

從市場(chǎng)表現(xiàn)上來(lái)看，2023年全球奧司他韋的銷(xiāo)售量占據(jù)了92%的市場(chǎng)份額，而瑪巴洛沙韋僅占3%(圖2)。瑪巴洛沙韋還賣(mài)不過(guò)奧司他韋的一個(gè)零頭。

圖3：全球抗流感病毒藥物日服用劑量占比圖(數(shù)據(jù)來(lái)源：IQVIA)

瑪巴洛沙韋在海外市場(chǎng)的銷(xiāo)售表現(xiàn)不佳，核心原因在于兩點(diǎn)，一是其耐藥性問(wèn)題;二是其不良反應(yīng)尚未明確，這為我們敲響了警鐘。

耐藥性問(wèn)題上，早在2019年，日本便報(bào)告了在沒(méi)有接觸過(guò)瑪巴洛沙韋的嬰兒及其接受過(guò)該藥物治療的兄弟姐妹中檢測(cè)到對(duì)瑪巴洛沙韋敏感性降低的甲型流感病毒(H3N2)突變株，這標(biāo)志著耐藥毒株已經(jīng)具備人與人之間的傳播能力(參考文獻(xiàn)：Emerg Infect Dis. 2019 Nov;25(11):2108-2111)。進(jìn)入2022-2023年日本流感季節(jié)，從幼兒到成年人身上均采集到了對(duì)瑪巴洛沙韋敏感性降低的H3N2流感病毒，這進(jìn)一步證實(shí)了耐藥病毒株的廣泛存在，即便在沒(méi)有藥物接觸史的情況下，耐藥性問(wèn)題依然嚴(yán)峻(參考文獻(xiàn)：Antiviral Res. 2024 Sep;229:105956)。 更令人擔(dān)憂的是，瑪巴洛沙韋的說(shuō)明書(shū)也揭示了其耐藥性的嚴(yán)峻現(xiàn)實(shí)：在兒童患者中，甲型/H1N1和甲型/H3N2病毒感染后，發(fā)生與瑪巴洛沙韋敏感性下降相關(guān)的給藥后氨基酸突變的總發(fā)生率分別高達(dá)24%和65%。這意味著，在大量使用瑪巴洛沙韋的情況下，耐藥性問(wèn)題可能會(huì)更加突出。

不良反應(yīng)率方面，美國(guó)FDA不良事件報(bào)告系統(tǒng)(FAERS)數(shù)據(jù)庫(kù)報(bào)告瑪巴洛沙韋在兒童人群中的相關(guān)不良事件顯示，2018年第一季度至2024年第一季度，5~11歲兒童不良事件占總數(shù)的71. 93%，主要上報(bào)國(guó)家是美國(guó)(73. 82%)，嚴(yán)重不良事件占31. 60%，還檢出瑪巴洛沙韋藥品說(shuō)明書(shū)未記載的不良事件信號(hào)，包括熱性譫妄、脫水、意識(shí)狀態(tài)改變和面部水腫。在瑪巴洛沙韋臨床使用中，應(yīng)密切關(guān)注相關(guān)不良事件的發(fā)生，尤其是肝功能異常、心臟癥狀、神經(jīng)精神癥狀、出血等，同時(shí)關(guān)注不良事件之間的相互關(guān)系，及時(shí)采取干預(yù)措施，保證用藥安全。(參考文獻(xiàn)：中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2024,44(16):1903-1908.臨床藥物治療雜志,2024,22(10):60-64.)

海外市場(chǎng)預(yù)冷，國(guó)內(nèi)反而狂熱炒作，這不得不給我們警示。這種反差不僅令人擔(dān)憂，更提醒我們，需要加強(qiáng)對(duì)藥物使用的監(jiān)管和指導(dǎo)，避免不必要的藥物濫用和誤用。