加科思在2024美國血液學(xué)年會展示BET抑制劑JAB-8263治療骨髓纖維化初步臨床數(shù)據(jù)

關(guān)鍵詞:骨髓纖維化
關(guān)鍵詞:骨髓纖維化
加科思藥業(yè)(1167.HK)在美國加利福尼亞州圣地亞哥舉行的2024年第66屆美國血液學(xué)年會(ASH)上公布了BET抑制劑JAB-8263治療骨髓纖維化臨床一期的初步數(shù)據(jù)。
數(shù)據(jù)顯示,JAB-8263具有良好的耐受性,二期推薦劑量為0.3毫克(每日給藥)。JAB-8263單藥治療骨髓纖維化適應(yīng)癥的初步療效數(shù)據(jù)令人鼓舞 ,大多數(shù)患者出現(xiàn)脾臟縮小(spleen volume reduction, SVR)以及總癥狀評分(total symptom score,TSS)的降低。
截至2024年10月17日,已有16名中/高風(fēng)險骨髓纖維化患者被納入研究,其中13名患者接受了至少一次療效評估。
? 24周平均SVR縮小比例為19.95% (N=13),最佳緩解為26.16%;
? 兩位患者SVR大于等于35%,以及一位患者SVR縮小比例為34.9%;
? 60%的患者(N=10)在第24周時總癥狀評分下降≥50%;
? 8 名患者中有2 名(JAK抑制劑經(jīng)治)的最佳 SVR 反應(yīng)分別為 -41.2% 和 34.9%;
? 6名患者中有3名(50%)(JAK抑制劑經(jīng)治)治療第24周總體癥狀評分減少≥50%(TSS50)。
目前JAB-8263作為單藥治療骨髓纖維化(MF)和實(shí)體瘤的擴(kuò)展研究正在進(jìn)行中。加科思首席醫(yī)學(xué)官兼全球研發(fā)負(fù)責(zé)人王宜博士表示:"JAB-8263的早期數(shù)據(jù)展現(xiàn)了BET抑制劑在骨髓纖維化適應(yīng)癥的治療潛力,我們同事在探索JAB-8263在更多適應(yīng)癥的應(yīng)用,希望能為更多癌癥患者帶來希望。"
關(guān)于加科思
加科思藥業(yè)(1167.HK)致力于為患者提供突破性治療方案。公司在研項(xiàng)目圍繞KRAS、腫瘤免疫、腫瘤代謝、P53、RB、MYC六大腫瘤信號通路布局,核心項(xiàng)目以全球前三為目標(biāo)。公司的愿景是與合作伙伴攜手共進(jìn),成為全球認(rèn)可的藥物研發(fā)領(lǐng)導(dǎo)者。加科思的實(shí)驗(yàn)室坐落于中國北京、上海和美國波士頓,擁有誘導(dǎo)變構(gòu)藥物發(fā)現(xiàn)平臺和iADC藥物研發(fā)平臺。
艾滋病三期臨床表現(xiàn)為急性感染期、無癥狀期和艾滋病期,各階段癥狀和體征差異顯著。
1、急性感染期:
急性感染期通常發(fā)生在感染HIV病毒后的2-4周內(nèi),患者可能出現(xiàn)類似流感的癥狀,如發(fā)熱、咽痛、淋巴結(jié)腫大、皮疹、肌肉酸痛和乏力等。這些癥狀通常持續(xù)1-2周后自行緩解。此階段病毒在體內(nèi)大量復(fù)制,血液中病毒載量較高,但抗體檢測可能尚未呈陽性。
2、無癥狀期:
無癥狀期可持續(xù)數(shù)年甚至十年以上,患者可能無明顯不適,但病毒仍在持續(xù)復(fù)制并逐漸破壞免疫系統(tǒng)。部分患者可能出現(xiàn)持續(xù)性全身淋巴結(jié)腫大,但無其他明顯癥狀。此階段CD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)逐漸下降,免疫功能逐漸受損。
3、艾滋病期:
艾滋病期是HIV感染的終末階段,CD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)通常低于200個/μL。患者可能出現(xiàn)各種機(jī)會性感染,如肺孢子菌肺炎、結(jié)核病、隱球菌腦膜炎等;惡性腫瘤如卡波西肉瘤、淋巴瘤;以及消耗綜合征、神經(jīng)系統(tǒng)病變等。此階段患者免疫力嚴(yán)重低下,需積極治療以控制病情進(jìn)展。
艾滋病患者應(yīng)保持規(guī)律作息,均衡飲食,適當(dāng)補(bǔ)充蛋白質(zhì)和維生素;避免生冷食物,注意飲食衛(wèi)生;適度運(yùn)動增強(qiáng)體質(zhì);嚴(yán)格遵醫(yī)囑服藥,定期監(jiān)測CD4細(xì)胞計數(shù)和病毒載量;保持良好心態(tài),避免過度勞累;注意個人衛(wèi)生,防止交叉感染;避免無保護(hù)性行為,防止病毒傳播。出現(xiàn)任何不適癥狀應(yīng)及時就醫(yī),早期干預(yù)可顯著改善預(yù)后。
皮膚病患者可以適量補(bǔ)充維生素C。維生素C對皮膚健康的作用主要體現(xiàn)在促進(jìn)膠原蛋白合成、抗氧化損傷、輔助傷口愈合、調(diào)節(jié)黑色素代謝、增強(qiáng)皮膚屏障功能五個方面。
1、促進(jìn)膠原合成:
維生素C是合成膠原蛋白的必要輔因子,能維持皮膚彈性和結(jié)構(gòu)完整性。慢性皮膚炎癥或創(chuàng)傷修復(fù)期患者,適量補(bǔ)充可加速受損組織修復(fù)。柑橘類水果、獼猴桃等天然食物是更安全的攝入來源。
2、抗氧化保護(hù):
維生素C通過中和自由基減輕氧化應(yīng)激對皮膚的損傷,對紫外線引起的光老化、特應(yīng)性皮炎等具有輔助改善作用。建議與維生素E協(xié)同補(bǔ)充,但需注意每日攝入量不宜超過1000毫克。
3、輔助傷口愈合:
對于術(shù)后創(chuàng)面、褥瘡或糖尿病皮膚潰瘍患者,維生素C能促進(jìn)肉芽組織形成。臨床常用劑量為每日200-400毫克,嚴(yán)重營養(yǎng)不良患者可短期增加至500毫克。
4、調(diào)節(jié)色素代謝:
維生素C通過抑制酪氨酸酶活性減少黑色素生成,對黃褐斑、炎癥后色素沉著有改善效果。但白癜風(fēng)患者需謹(jǐn)慎,過量可能加重白斑擴(kuò)散。
3、增強(qiáng)皮膚屏障:
維生素C參與角質(zhì)層脂質(zhì)合成,能改善干燥性皮膚病患者的皮膚保濕功能。銀屑病、魚鱗病患者配合外用保濕劑時,可考慮每日補(bǔ)充100-200毫克。
皮膚病患者補(bǔ)充維生素C應(yīng)以膳食攝入為主,每日推薦量100-200毫克,相當(dāng)于1個橙子或2個獼猴桃。特殊情況下需在醫(yī)生指導(dǎo)下使用補(bǔ)充劑,避免長期超量服用引發(fā)腹瀉或泌尿系結(jié)石。合并腎功能不全、血色病、草酸鹽代謝異常者禁用高劑量維生素C。建議配合維生素A、鋅等營養(yǎng)素協(xié)同補(bǔ)充,避免日光直射后立即服用以防光敏反應(yīng)。外用維生素C制劑需注意濃度控制在10%-20%之間,敏感肌需先做局部測試。
12歲男孩睡覺打呼嚕可能由生理性因素或病理性因素引起,常見原因包括腺樣體肥大、過敏性鼻炎、肥胖、睡姿不當(dāng)、扁桃體肥大等。
1、腺樣體肥大:
腺樣體是位于鼻咽部的淋巴組織,兒童期生理性增生可能導(dǎo)致氣道阻塞。若伴隨張口呼吸、睡眠憋醒或反復(fù)中耳炎,需耳鼻喉科評估。輕度可通過鼻腔沖洗緩解,重度可能需手術(shù)切除。
2、過敏性鼻炎:
鼻黏膜腫脹會加重氣道狹窄,典型表現(xiàn)為晨起噴嚏、鼻癢。塵螨或花粉過敏者需減少接觸過敏原,醫(yī)生可能建議使用鼻用糖皮質(zhì)激素如糠酸莫米松,或口服抗組胺藥如氯雷他定。
3、肥胖因素:
頸部脂肪堆積壓迫氣道,體重指數(shù)超過同齡人85百分位需警惕。建議調(diào)整飲食結(jié)構(gòu),增加跳繩、游泳等有氧運(yùn)動,控制體重增長速率。
4、睡姿影響:
仰臥位時舌根后墜易引發(fā)鼾聲,嘗試側(cè)臥睡眠可改善。選擇高度適中的枕頭,避免使用過軟床墊。睡前兩小時限制液體攝入能減輕咽喉部水腫。
3、扁桃體肥大:
Ⅱ度以上腫大的扁桃體會機(jī)械性阻塞咽腔,可能伴隨吞咽困難。反復(fù)化膿性扁桃體炎或每年發(fā)作超過5次者,需考慮扁桃體切除術(shù)。
建議記錄孩子打鼾頻率和伴隨癥狀,每周進(jìn)行3次30分鐘以上的中等強(qiáng)度運(yùn)動如籃球或騎行,飲食中增加富含維生素C的獼猴桃、甜椒等食物增強(qiáng)呼吸道免疫力。若出現(xiàn)睡眠中呼吸暫停超過10秒、白天嗜睡或?qū)W習(xí)成績下降,應(yīng)及時進(jìn)行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測。保持臥室濕度在50%-60%,定期清洗空調(diào)濾網(wǎng)和床上用品,減少塵螨滋生。
臉上有疤痕可以喝豆?jié){。豆?jié){富含植物蛋白和維生素E,對皮膚修復(fù)有一定輔助作用,但疤痕恢復(fù)主要與局部護(hù)理、體質(zhì)等因素相關(guān)。
1、營養(yǎng)支持:
豆?jié){含有大豆異黃酮和優(yōu)質(zhì)蛋白,能促進(jìn)膠原蛋白合成。維生素E成分具有抗氧化作用,可能間接輔助疤痕修復(fù),但無法直接消除疤痕。
2、體質(zhì)影響:
疤痕體質(zhì)人群飲用豆?jié){需注意觀察。極少數(shù)人對大豆蛋白過敏可能引發(fā)皮膚反應(yīng),但普通疤痕患者無需特殊忌口。
3、疤痕類型:
新鮮創(chuàng)傷后疤痕需控制炎癥反應(yīng),豆?jié){中的抗炎成分可能有益。陳舊性疤痕的改善則更多依賴物理治療或醫(yī)療手段。
4、飲食搭配:
建議搭配富含鋅、維生素C的食物共同攝入。鋅元素參與傷口愈合,與豆?jié){同食可能增強(qiáng)營養(yǎng)協(xié)同效應(yīng)。
5、護(hù)理優(yōu)先級:
疤痕修復(fù)關(guān)鍵仍在于局部處理。醫(yī)用硅酮制劑、激光治療等方法效果更明確,飲食調(diào)節(jié)僅起輔助作用。
疤痕恢復(fù)期間建議保持均衡飲食,每日攝入300ml左右豆?jié){為宜。同時注意防曬避免色素沉著,配合適度按摩促進(jìn)血液循環(huán)。新鮮疤痕可冷敷減輕水腫,陳舊性疤痕需堅(jiān)持使用醫(yī)用修復(fù)產(chǎn)品。若疤痕伴隨紅腫瘙癢等異常反應(yīng),應(yīng)及時就醫(yī)排查過敏原或感染可能。規(guī)律作息和戒煙限酒對皮膚修復(fù)同樣重要。
皮膚瘙癢能否自愈取決于病因,輕度皮膚干燥或過敏引起的瘙癢可能自行緩解,而濕疹、銀屑病等慢性皮膚病需干預(yù)治療。
1、皮膚干燥:
冬季氣候干燥或頻繁洗澡可能導(dǎo)致皮膚屏障受損,引發(fā)瘙癢。通過減少洗澡頻率、使用保濕霜(如含尿素或神經(jīng)酰胺成分)可改善癥狀,一般1-2周內(nèi)緩解。
2、接觸性過敏:
衣物染料、花粉等過敏原接觸皮膚后引發(fā)局部瘙癢,脫離過敏原后癥狀通常3-5天消退。若伴隨紅腫或丘疹,可遵醫(yī)囑使用氯雷他定等抗組胺藥物。
3、蟲咬皮炎:
蚊蟲叮咬后釋放的毒素刺激神經(jīng)末梢,導(dǎo)致瘙癢性丘疹。冷敷可緩解癥狀,多數(shù)7天內(nèi)自愈。若抓撓繼發(fā)感染,需外用莫匹羅星軟膏抗感染。
4、慢性濕疹:
與皮膚屏障功能障礙和免疫異常相關(guān),表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的瘙癢性紅斑。需長期使用他克莫司軟膏等免疫調(diào)節(jié)劑,單純等待自愈可能加重病情。
5、膽汁淤積:
肝膽疾病導(dǎo)致膽鹽沉積刺激皮膚神經(jīng),引發(fā)頑固性全身瘙癢。需治療原發(fā)病(如熊去氧膽酸調(diào)節(jié)膽汁代謝),此類瘙癢無法自行緩解。
日常建議選擇棉質(zhì)透氣衣物,避免過度清潔和使用堿性洗劑。沐浴后3分鐘內(nèi)涂抹保濕產(chǎn)品鎖住水分,室內(nèi)濕度保持在40%-60%。若瘙癢持續(xù)超過2周、夜間加重或伴隨皮膚潰破、黃疸等癥狀,需排查糖尿病、甲狀腺功能異常或惡性腫瘤等系統(tǒng)性疾病。慢性皮膚病患者建議定期復(fù)診調(diào)整治療方案,避免自行長期使用激素類藥膏。
蛛網(wǎng)膜囊腫多數(shù)情況下不會自行消失,但部分無癥狀小囊腫可能長期穩(wěn)定無需干預(yù)。囊腫變化主要與囊腫類型、位置、體積以及是否合并并發(fā)癥有關(guān)。
1、先天因素:
原發(fā)性蛛網(wǎng)膜囊腫多為先天性發(fā)育異常,由胚胎期蛛網(wǎng)膜分裂異常形成囊腔。這類囊腫囊壁具有分泌功能,可能隨腦脊液分泌緩慢增大,自然消退概率極低。兒童患者需定期復(fù)查頭顱MRI觀察變化。
2、繼發(fā)因素:
外傷或感染導(dǎo)致的繼發(fā)性囊腫可能因原發(fā)病因消除后體積縮小,但完全消失罕見。如硬膜下血腫吸收后形成的囊腫,可能殘留部分囊性結(jié)構(gòu),需通過影像學(xué)評估是否伴隨占位效應(yīng)。
3、體積影響:
直徑小于3厘米的無癥狀囊腫通常保持穩(wěn)定狀態(tài)。中顱窩等非功能區(qū)的小囊腫尤其常見,臨床隨訪數(shù)據(jù)顯示其自然消退率不足5%。體積大于5厘米的囊腫易引起顱壓增高,需考慮手術(shù)治療。
4、位置差異:
后顱窩囊腫因空間受限更易產(chǎn)生癥狀,鞍上池囊腫可能壓迫視交叉。這些關(guān)鍵部位的囊腫即使體積小也需密切監(jiān)測,自發(fā)消退可能性低于大腦凸面囊腫。
5、并發(fā)癥風(fēng)險:
合并出血或感染的囊腫可能出現(xiàn)暫時性體積變化,但囊壁結(jié)構(gòu)依然存在。癲癇發(fā)作或神經(jīng)功能缺損癥狀的出現(xiàn)往往提示需要醫(yī)療干預(yù),此時囊腫自然消退的可能性基本不存在。
對于無癥狀的蛛網(wǎng)膜囊腫患者,建議每6-12個月進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)檢查和影像學(xué)復(fù)查。日常生活中應(yīng)避免頭部劇烈撞擊,注意觀察頭痛、嘔吐等顱壓增高癥狀。均衡飲食中可增加富含Omega-3脂肪酸的食物如深海魚,適度進(jìn)行游泳、瑜伽等低沖擊運(yùn)動。若出現(xiàn)視力變化、肢體無力等癥狀需立即就診,由神經(jīng)外科醫(yī)生評估是否需行囊腫腹腔分流術(shù)或內(nèi)鏡下開窗術(shù)等治療。
嬰兒吃蛋黃通常不會直接導(dǎo)致上火。蛋黃作為營養(yǎng)豐富的輔食,主要可能因個體差異、喂養(yǎng)方式、消化功能、過敏反應(yīng)、水分?jǐn)z入不足等因素引發(fā)不適。
1、個體差異:
部分嬰兒對蛋黃中的蛋白質(zhì)或脂肪消化能力較弱,可能出現(xiàn)排便干燥等類似“上火”的表現(xiàn)。這與嬰兒腸道發(fā)育不完善有關(guān),并非傳統(tǒng)意義上的上火。
2、喂養(yǎng)方式:
過早添加蛋黃或單次喂養(yǎng)量過大可能增加消化負(fù)擔(dān)。建議6月齡后逐步引入,從1/8個蛋黃開始,觀察3-5天無異常再增量。
3、消化功能:
蛋黃中膽固醇和飽和脂肪酸含量較高,消化過程中需要充足膽汁參與。若嬰兒存在暫時性膽汁分泌不足,可能引起輕微腹脹或大便性狀改變。
4、過敏反應(yīng):
約2%-3%的嬰兒可能對蛋黃蛋白過敏,表現(xiàn)為皮疹、腹瀉等類似上火的癥狀。需立即停止喂養(yǎng)并記錄過敏癥狀出現(xiàn)時間。
5、水分?jǐn)z入:
蛋黃喂養(yǎng)期間若未及時補(bǔ)充水分,可能因膳食纖維不足導(dǎo)致便秘。每次喂食后應(yīng)適當(dāng)喂溫水,6月齡以上嬰兒每日需額外補(bǔ)充30-50毫升水分。
添加蛋黃期間建議選擇上午時段喂養(yǎng)以便觀察反應(yīng),首次嘗試應(yīng)避開疫苗接種日。可將蛋黃碾碎調(diào)入米糊或米湯中降低吞咽難度,喂養(yǎng)后適當(dāng)按摩嬰兒腹部促進(jìn)消化。若出現(xiàn)持續(xù)拒食、嘔吐、血便等嚴(yán)重癥狀需及時就醫(yī),排除蛋白質(zhì)不耐受或腸套疊等疾病可能。日常可配合蘋果泥、西梅泥等富含果膠的輔食調(diào)節(jié)腸道功能。
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