肝纖維化與肝癌關(guān)系
肝纖維化是肝癌的重要危險(xiǎn)因素,但并非所有肝纖維化都會(huì)發(fā)展為肝癌。肝纖維化主要由慢性肝損傷引起,長(zhǎng)期未控制可能進(jìn)展為肝硬化,進(jìn)而增加肝癌風(fēng)險(xiǎn)。肝癌的發(fā)生與肝纖維化程度、病因及個(gè)體差異有關(guān)。
肝纖維化是肝臟對(duì)慢性損傷的修復(fù)反應(yīng),表現(xiàn)為細(xì)胞外基質(zhì)過(guò)度沉積。病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病等常見(jiàn)病因持續(xù)刺激肝臟時(shí),肝星狀細(xì)胞活化并分泌膠原纖維,形成纖維間隔。這種病理改變?cè)缙诳赡妫L(zhǎng)期積累會(huì)導(dǎo)致肝小葉結(jié)構(gòu)破壞,形成假小葉,即肝硬化階段。肝硬化患者的肝細(xì)胞在異常微環(huán)境中更易發(fā)生基因突變,終可能發(fā)展為肝細(xì)胞癌。臨床數(shù)據(jù)顯示,80%以上的肝癌患者合并肝硬化,說(shuō)明肝纖維化-肝硬化-肝癌是典型的疾病進(jìn)展鏈。
部分特殊情況下肝纖維化可不經(jīng)肝硬化直接癌變。慢性乙型肝炎患者可能出現(xiàn)肝纖維化與肝癌并存,尤其在乙肝病毒載量高、HBeAg陽(yáng)性的人群中。非酒精性脂肪性肝病相關(guān)肝纖維化也存在直接癌變案例,可能與脂毒性誘發(fā)氧化應(yīng)激有關(guān)。遺傳代謝性疾病如血色病、α1-抗胰蛋白酶缺乏癥導(dǎo)致的肝纖維化,癌變風(fēng)險(xiǎn)顯著高于普通人群。這些特殊情況約占肝癌病例的15%,需通過(guò)定期超聲和甲胎蛋白監(jiān)測(cè)。
預(yù)防肝癌需從控制肝纖維化進(jìn)展入手。慢性肝病患者應(yīng)每6個(gè)月進(jìn)行肝臟超聲和肝功能檢查,乙肝患者需規(guī)范抗病毒治療。戒酒、控制體重、避免肝毒性藥物可減緩纖維化。已發(fā)生肝硬化的患者需每3個(gè)月篩查肝癌,發(fā)現(xiàn)早期病變可通過(guò)射頻消融或手術(shù)切除。保持規(guī)律作息、適量補(bǔ)充維生素E、硒等抗氧化劑有助于保護(hù)肝細(xì)胞。