多原發(fā)性肺癌是指同一患者肺內(nèi)同時(shí)或先后出現(xiàn)兩個(gè)及以上相互獨(dú)立的原發(fā)性肺癌病灶，這些病灶在病理類型、分子特征或解剖位置上具有獨(dú)立性，而非轉(zhuǎn)移性病灶。

1、病理學(xué)定義

多原發(fā)性肺癌需通過(guò)病理檢查確認(rèn)各病灶為獨(dú)立起源，其診斷標(biāo)準(zhǔn)包括組織學(xué)類型不同、分子遺傳學(xué)差異或解剖位置無(wú)淋巴引流關(guān)聯(lián)。典型表現(xiàn)為肺內(nèi)存在多個(gè)具有惡性特征的孤立結(jié)節(jié)，常見于長(zhǎng)期吸煙或存在肺纖維化基礎(chǔ)病變的人群。

2、發(fā)生機(jī)制

可能與長(zhǎng)期暴露于致癌物質(zhì)導(dǎo)致多克隆癌變有關(guān)，吸煙、空氣污染等因素可誘發(fā)支氣管黏膜廣泛區(qū)域發(fā)生基因突變。部分患者存在遺傳易感性，表現(xiàn)為對(duì)致癌物代謝異常或DNA修復(fù)功能缺陷，導(dǎo)致肺內(nèi)多點(diǎn)惡性轉(zhuǎn)化。

3、臨床分型

根據(jù)發(fā)病時(shí)間可分為同時(shí)性（間隔＜6個(gè)月）和異時(shí)性（間隔≥6個(gè)月）多原發(fā)癌。同時(shí)性多原發(fā)癌常見于CT篩查中偶然發(fā)現(xiàn)的多發(fā)磨玻璃結(jié)節(jié)，異時(shí)性多原發(fā)癌多見于既往肺癌術(shù)后新發(fā)病灶，需與轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行鑒別診斷。

4、診斷方法

需結(jié)合高分辨率CT、PET-CT等影像學(xué)檢查，通過(guò)病理活檢明確各病灶性質(zhì)?；驒z測(cè)可輔助判斷病灶獨(dú)立性，若驅(qū)動(dòng)基因突變譜存在顯著差異則支持多原發(fā)癌診斷。支氣管鏡、經(jīng)皮肺穿刺等介入技術(shù)可獲取不同病灶的組織樣本。

5、治療原則

以手術(shù)切除為主要治療手段，根據(jù)病灶位置選擇肺段切除、楔形切除或立體定向放療等保留肺功能方案。對(duì)于不可手術(shù)患者可采用個(gè)體化全身治療，針對(duì)不同病灶的分子特征選擇靶向藥物或免疫治療，需避免按轉(zhuǎn)移癌進(jìn)行姑息化療。

多原發(fā)性肺癌患者應(yīng)嚴(yán)格戒煙并避免二手煙暴露，定期進(jìn)行低劑量CT隨訪監(jiān)測(cè)。保持均衡飲食有助于改善免疫功能，適量補(bǔ)充維生素D和抗氧化營(yíng)養(yǎng)素可能降低新發(fā)病灶風(fēng)險(xiǎn)。術(shù)后患者需進(jìn)行呼吸康復(fù)訓(xùn)練，避免劇烈運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致氣促，出現(xiàn)咳嗽加重或咯血等癥狀應(yīng)及時(shí)復(fù)查。