來源:博禾知道
2023-09-14 18:43 13人閱讀
肝纖維化可能引起肝癌,但并非所有肝纖維化都會發(fā)展為肝癌。肝纖維化是肝臟長期受損后修復(fù)過程中產(chǎn)生的瘢痕組織,若持續(xù)進(jìn)展可能演變?yōu)楦斡不?,進(jìn)而增加肝癌風(fēng)險(xiǎn)。肝癌的發(fā)生通常與慢性肝炎、酒精性肝病等基礎(chǔ)肝病長期未得到控制有關(guān)。
肝纖維化發(fā)展為肝癌的過程較為緩慢。慢性肝炎病毒持續(xù)感染、長期酗酒或代謝性疾病等因素會導(dǎo)致肝細(xì)胞反復(fù)損傷,肝臟在修復(fù)過程中逐漸形成纖維化。纖維化程度加重可能使肝臟結(jié)構(gòu)改變,形成肝硬化結(jié)節(jié)。部分結(jié)節(jié)在異常增生過程中可能惡變?yōu)楦伟?。這一過程通常需要數(shù)年甚至數(shù)十年,及時(shí)干預(yù)可阻斷病情進(jìn)展。
少數(shù)情況下,肝纖維化患者可能在未出現(xiàn)典型肝硬化時(shí)直接發(fā)展為肝癌。這種情況多見于合并乙肝病毒活躍復(fù)制的患者,病毒基因整合入肝細(xì)胞DNA可能直接誘發(fā)癌變。此外,非酒精性脂肪性肝炎相關(guān)的肝纖維化也存在跳過肝硬化階段直接癌變的案例,但發(fā)生概率相對較低。
建議肝纖維化患者定期進(jìn)行肝臟超聲和甲胎蛋白檢測,慢性乙肝患者需遵醫(yī)囑使用恩替卡韋片、富馬酸替諾福韋二吡呋酯片等抗病毒藥物控制病情。戒酒、控制體重及避免肝毒性藥物可延緩纖維化進(jìn)展。若出現(xiàn)右上腹隱痛、消瘦等異常癥狀應(yīng)及時(shí)就醫(yī)排查。
肝癌同時(shí)肝纖維化仍有治療希望,具體方案需根據(jù)病情分期、肝功能狀態(tài)及患者整體情況制定。肝癌合并肝纖維化的治療方式主要有手術(shù)切除、肝移植、局部消融治療、靶向藥物治療、免疫治療等。
早期肝癌且肝功能代償良好的患者可考慮手術(shù)切除。腫瘤局限于單側(cè)肝葉、無血管侵犯時(shí),根治性切除可顯著提高生存率。術(shù)后需定期復(fù)查甲胎蛋白和影像學(xué),監(jiān)測復(fù)發(fā)。合并肝纖維化患者需評估剩余肝臟功能儲備,避免術(shù)后肝衰竭。
符合米蘭標(biāo)準(zhǔn)的肝癌患者(單發(fā)腫瘤≤5cm或3個(gè)以內(nèi)腫瘤均≤3cm)可考慮肝移植。移植能同時(shí)解決肝癌和終末期肝病問題,但需嚴(yán)格篩選受體。術(shù)后需長期使用他克莫司膠囊等免疫抑制劑預(yù)防排斥反應(yīng)。
射頻消融或微波消融適用于3cm以下的小肝癌。經(jīng)皮超聲引導(dǎo)下消融創(chuàng)傷小,對肝纖維化影響較輕。消融后可能需聯(lián)合侖伐替尼膠囊等靶向藥物控制微轉(zhuǎn)移灶。嚴(yán)重肝硬化患者需謹(jǐn)慎選擇消融范圍。
索拉非尼片、瑞戈非尼片等抗血管生成靶向藥適用于中晚期肝癌??梢种颇[瘤生長和轉(zhuǎn)移,但可能加重肝纖維化患者的門靜脈高壓。用藥期間需監(jiān)測血壓、蛋白尿及手足皮膚反應(yīng)等不良反應(yīng)。
帕博利珠單抗注射液、納武利尤單抗注射液等PD-1抑制劑通過激活T細(xì)胞殺傷腫瘤。與靶向藥聯(lián)用可提高客觀緩解率,但可能誘發(fā)免疫性肝炎。治療前需完善肝炎病毒篩查,用藥后定期檢測肝功能。
肝癌合并肝纖維化患者需嚴(yán)格戒酒,避免進(jìn)食霉變食物。每日保證優(yōu)質(zhì)蛋白攝入,如魚肉、雞蛋白等,限制動物脂肪。可適當(dāng)進(jìn)行太極拳等低強(qiáng)度運(yùn)動,避免腹部碰撞。建議每3個(gè)月復(fù)查肝臟增強(qiáng)CT或MRI,監(jiān)測腫瘤進(jìn)展和肝功能變化。出現(xiàn)腹脹、皮膚黃染等癥狀需及時(shí)就診。
治療肝纖維化常用的中藥主要有丹參、黃芪、三七、鱉甲、冬蟲夏草等。肝纖維化多由慢性肝病長期發(fā)展導(dǎo)致,需在醫(yī)生指導(dǎo)下辨證使用中藥,并配合規(guī)范治療。
丹參具有活血化瘀功效,其有效成分丹參酮可抑制肝星狀細(xì)胞活化,減少膠原沉積。適用于氣滯血瘀型肝纖維化,常表現(xiàn)為脅肋刺痛、面色晦暗。臨床多用丹參注射液或丹參片,需注意出血傾向者慎用。
黃芪補(bǔ)氣升陽,所含黃芪多糖能調(diào)節(jié)免疫功能,減輕肝臟炎癥反應(yīng)。適合氣虛型患者,多見乏力、食欲不振。常用黃芪顆粒配伍其他藥物,陰虛火旺者需調(diào)整用量。
三七散瘀止血,三七總皂苷可阻斷纖維化信號通路。對兼有出血傾向的肝纖維化效果顯著,常見齒衄、皮下瘀斑。多使用三七粉沖服,孕婦禁用。
鱉甲軟堅(jiān)散結(jié),鱉甲煎丸能下調(diào)轉(zhuǎn)化生長因子表達(dá),改善肝竇毛細(xì)血管化。適用于病程較久的患者,可見肝區(qū)腫塊、舌質(zhì)紫暗。制劑含重金屬,須定期監(jiān)測肝腎功能。
冬蟲夏草補(bǔ)益肝腎,蟲草素可促進(jìn)肝細(xì)胞再生。對肝腎陰虛型效果較好,癥見腰膝酸軟、五心煩熱。常用蟲草菌絲制劑,外感發(fā)熱時(shí)暫停使用。
肝纖維化患者需嚴(yán)格戒酒,每日蛋白質(zhì)攝入控制在每公斤體重1-1.2克,優(yōu)先選擇魚類、豆制品等優(yōu)質(zhì)蛋白。適量食用西藍(lán)花、胡蘿卜等富含維生素的蔬菜,避免腌制、霉變食物。每周進(jìn)行3-5次散步或太極拳等低強(qiáng)度運(yùn)動,監(jiān)測體重及腹圍變化。定期復(fù)查肝功能、肝臟彈性檢測,出現(xiàn)腹脹加重或下肢水腫及時(shí)就醫(yī)。
嬰兒肝纖維化可能出現(xiàn)黃疸、腹脹、食欲減退、生長發(fā)育遲緩和皮膚瘀斑等癥狀。嬰兒肝纖維化通常由先天性膽道閉鎖、遺傳代謝性疾病、病毒感染、藥物損傷或膽汁淤積等因素引起,建議家長帶患兒及時(shí)就醫(yī)檢查。
黃疸是嬰兒肝纖維化最常見的癥狀,表現(xiàn)為皮膚、鞏膜黃染,尿液顏色加深。黃疸可能與膽紅素代謝障礙有關(guān),由于肝臟無法正常處理膽紅素,導(dǎo)致其在血液中積累。家長需觀察黃疸是否持續(xù)加重,伴隨白陶土樣大便時(shí)需警惕膽道閉鎖。醫(yī)生可能建議進(jìn)行肝功能檢測、腹部超聲等檢查,必要時(shí)使用熊去氧膽酸片、茵梔黃顆粒等藥物改善膽汁排泄。
腹脹多因門靜脈高壓導(dǎo)致腹水形成或肝臟腫大引起,觸診可發(fā)現(xiàn)腹部膨隆、張力增高。該癥狀常伴隨臍靜脈擴(kuò)張,嚴(yán)重時(shí)可能出現(xiàn)呼吸困難。家長需避免按壓患兒腹部,醫(yī)生會根據(jù)情況使用利尿劑如呋塞米注射液,或通過腹腔穿刺引流腹水。若腹脹合并嘔血或黑便,提示食管胃底靜脈曲張破裂,需緊急處理。
肝臟功能受損會影響消化酶分泌,導(dǎo)致嬰兒拒奶、進(jìn)食量減少甚至嘔吐。長期攝入不足可能引發(fā)營養(yǎng)不良和體重下降。家長應(yīng)記錄喂養(yǎng)情況,醫(yī)生可能推薦高熱量配方奶粉補(bǔ)充營養(yǎng),必要時(shí)通過靜脈輸注葡萄糖注射液維持能量。伴隨膽汁淤積時(shí),可使用脂溶性維生素制劑預(yù)防缺乏癥。
肝臟合成功能下降會導(dǎo)致蛋白質(zhì)、凝血因子等物質(zhì)合成不足,表現(xiàn)為體重增長緩慢、身高低于同齡標(biāo)準(zhǔn)。家長需定期監(jiān)測生長曲線,醫(yī)生可能評估骨齡并檢測血氨水平。治療需結(jié)合營養(yǎng)支持,如補(bǔ)充兒童氨基酸注射液,嚴(yán)重代謝異常時(shí)需限制特定氨基酸攝入。遺傳性酪氨酸血癥等疾病需長期特殊飲食管理。
凝血功能障礙可引起皮膚黏膜出血點(diǎn)、瘀斑或注射部位滲血,與肝臟合成凝血因子減少有關(guān)。家長發(fā)現(xiàn)異常出血應(yīng)及時(shí)就醫(yī),醫(yī)生會檢測凝血酶原時(shí)間,必要時(shí)輸注凝血酶原復(fù)合物或新鮮冰凍血漿。維生素K1注射液可用于改善凝血功能,但膽道閉鎖患兒吸收效果有限,需調(diào)整給藥途徑。
家長應(yīng)定期帶嬰兒進(jìn)行兒童保健檢查,尤其注意大便顏色和體重變化。母乳喂養(yǎng)母親需避免使用肝毒性藥物,配方奶喂養(yǎng)可選擇易消化配方。保持皮膚清潔以預(yù)防膽汁酸沉積引起的瘙癢,避免接觸呼吸道感染患者。醫(yī)生可能建議補(bǔ)充中鏈甘油三酯奶粉或特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品,所有治療均需在專業(yè)醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行。
中藥治療肝纖維化有一定效果,但需結(jié)合病情嚴(yán)重程度和個(gè)體差異綜合評估。肝纖維化是慢性肝病發(fā)展為肝硬化的關(guān)鍵階段,中藥可通過抗炎、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫等機(jī)制延緩纖維化進(jìn)展,常用藥物包括安絡(luò)化纖丸、復(fù)方鱉甲軟肝片、扶正化瘀膠囊等。傳統(tǒng)中醫(yī)辨證施治強(qiáng)調(diào)個(gè)體化方案,如氣滯血瘀型多用活血化瘀方劑,濕熱蘊(yùn)結(jié)型側(cè)重清熱利濕。
中藥復(fù)方成分復(fù)雜,安絡(luò)化纖丸含地黃、三七等,有助于抑制肝星狀細(xì)胞活化;復(fù)方鱉甲軟肝片中的鱉甲、赤芍可改善肝臟微循環(huán);扶正化瘀膠囊則通過黃芪、丹參等實(shí)現(xiàn)扶正祛邪。臨床觀察顯示,早期肝纖維化患者服用中藥6個(gè)月后,部分人肝功能指標(biāo)和影像學(xué)表現(xiàn)有所改善。中藥治療的優(yōu)勢在于多靶點(diǎn)作用且副作用較小,適合長期調(diào)理,但需注意部分藥材如土茯苓可能引起腎功能損傷,何首烏存在肝毒性風(fēng)險(xiǎn)。
單純依賴中藥難以逆轉(zhuǎn)中晚期肝纖維化,當(dāng)出現(xiàn)門靜脈高壓或脾功能亢進(jìn)時(shí),需聯(lián)合抗病毒藥物或介入治療。中藥與西藥聯(lián)用可能產(chǎn)生相互作用,如丹參制劑與華法林同用會增加出血風(fēng)險(xiǎn)。治療期間應(yīng)每3個(gè)月監(jiān)測肝彈性檢測、血清纖維化四項(xiàng)等指標(biāo),動態(tài)評估療效?;颊咝鑷?yán)格戒酒,控制體重避免脂肪肝加重纖維化,適量補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)蛋白和維生素E有助于肝細(xì)胞修復(fù)。
年輕人肝纖維化在早期階段通??梢阅孓D(zhuǎn),但進(jìn)展至肝硬化后則難以逆轉(zhuǎn)。肝纖維化可能與病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病等因素有關(guān),需通過規(guī)范治療和生活方式干預(yù)控制病情。
肝纖維化是肝臟對慢性損傷的修復(fù)反應(yīng),早期表現(xiàn)為細(xì)胞外基質(zhì)過度沉積。若及時(shí)消除病因,如抗病毒治療乙肝、戒酒或控制代謝綜合征,肝星狀細(xì)胞活性降低,纖維化可逐漸降解。臨床研究證實(shí),非酒精性脂肪性肝病患者減重10%以上時(shí),肝纖維化改善率顯著提高。超聲彈性成像或肝活檢顯示F0-F2期纖維化患者,通過6-12個(gè)月干預(yù)后部分可實(shí)現(xiàn)組織學(xué)逆轉(zhuǎn)。
當(dāng)肝纖維化進(jìn)展至F3-F4期時(shí),肝臟結(jié)構(gòu)已形成假小葉和廣泛瘢痕,此時(shí)逆轉(zhuǎn)概率大幅降低。酒精性肝硬化患者即使戒酒5年,僅少數(shù)病例出現(xiàn)纖維化程度減輕。自身免疫性肝病導(dǎo)致的晚期纖維化需長期免疫抑制治療,但完全逆轉(zhuǎn)可能性較小。合并門靜脈高壓或肝功能失代償者,逆轉(zhuǎn)機(jī)會更趨近于零。
建議定期監(jiān)測肝功能、FibroScan等無創(chuàng)指標(biāo),避免高脂飲食和肝毒性藥物。適量補(bǔ)充維生素E可能有助于改善非酒精性脂肪性肝病相關(guān)纖維化,但須在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。合并代謝異常者需同步控制血糖、血脂,每周保持150分鐘中等強(qiáng)度運(yùn)動。
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