巨幼紅細胞性貧血的發(fā)病機理
巨幼紅細胞性貧血主要因葉酸或維生素B12缺乏導致DNA合成障礙，發(fā)病機理涉及造血原料不足、吸收障礙、代謝異常、需求增加及遺傳因素。
1、造血原料不足：
葉酸和維生素B12是DNA合成的必需輔酶，長期膳食攝入不足（如偏食、素食）會導致骨髓造血細胞內(nèi)胸苷酸合成受阻，幼紅細胞核發(fā)育停滯于S期，形成體積增大的巨幼變紅細胞。需通過強化膳食補充動物肝臟、深綠色蔬菜等富含葉酸和維生素B12的食物。
2、吸收障礙：
胃壁細胞分泌的內(nèi)因子不足（如萎縮性胃炎）或回腸末端吸收功能受損（如克羅恩病），可阻礙維生素B12-內(nèi)因子復合物形成及吸收。此類患者需通過肌注維生素B12替代治療，并針對原發(fā)病進行干預。
3、代謝異常：
某些藥物（如甲氨蝶呤）會競爭性抑制二氫葉酸還原酶活性，干擾葉酸轉(zhuǎn)化為具有生物活性的四氫葉酸。酒精中毒也可加速葉酸排泄。治療需停用相關藥物并補充亞葉酸鈣等活性葉酸制劑。
4、需求增加：
妊娠期、溶血性貧血或惡性腫瘤等狀態(tài)下，機體對葉酸和維生素B12的需求量顯著增加。孕婦每日葉酸需求可達600μg，需從孕前3個月開始預防性補充，哺乳期仍需維持較高攝入量。
5、遺傳因素：
罕見的遺傳性葉酸代謝障礙（如亞甲基四氫葉酸還原酶基因突變）可導致同型半胱氨酸蓄積，繼發(fā)巨幼變。此類患者需終身大劑量補充葉酸，并監(jiān)測同型半胱氨酸水平。
預防巨幼紅細胞性貧血需保持均衡飲食，每日攝入400μg以上葉酸（如菠菜、蘆筍）及2.4μg維生素B12（如魚類、蛋類）。長期服用質(zhì)子泵抑制劑或二甲雙胍者應定期監(jiān)測血清維生素B12水平，胃切除術后患者需終身接受維生素B12注射治療。出現(xiàn)乏力、舌炎等癥狀時應及時就醫(yī)，避免神經(jīng)系統(tǒng)不可逆損傷。
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