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紅斑狼瘡的治療

紅斑狼瘡明確診斷后應積極、及時地治療,治療應規(guī)范,用藥應個體化,同時要長期隨訪。對患者應認真解釋病情,使其對疾病有正確的認識,正確對待藥物的不良反應,對患者的生活、生育時間等給予指導,女性患者病情活動期應注意避孕。紅斑狼瘡的治療以內用藥物為主,合理使用糖皮質激素是治療的關鍵。

1.對于早期或輕癥的紅斑狼瘡的治療 可不用激素,應用非氯喹等。活動期的紅斑狼瘡的治療應首選糖皮質激素,必要時配合其他免疫抑制劑聯合治療。進入緩解期及穩(wěn)定期后激素應逐漸減量,以預防和減少藥物不良反應為主。

2.糖皮質激素 為治療紅斑狼瘡的首選藥物。原則上糖皮質激素用于非甾體抗炎藥以及抗瘧藥物不能控制的嚴重病變。普通患者可用潑尼松0.5 - 1mg/(kg﹒d),對于LE 腎炎以及LE腦病患者須應用大劑量激素治療,相當于潑尼松100 -200mg/(kg﹒d) ,或根據病情采用甲潑尼松沖擊療法,即甲潑尼松0.5 - 1.0g/d,靜滴,連用3-5d。病情控制后,激素逐漸減量,如果病情允許,維持治療的激素劑量盡量小于潑尼松10mg,一般治療時間為數年。激素的應用方法有每日單劑量療法、隔日療法以及沖擊療法。一般多采用前兩種方法。當有重要臟器累及,乃至出現狼瘡危象的情況下,可以使用甲基潑尼松(MP)沖擊治療,MP 可用至500 - 1000mg,每天1 次,加入5%葡萄糖250mL,緩慢靜脈滴注1 -2h,連續(xù)3 -5d 為1 療程,療程間隔期5 -30d,間隔期和沖擊后需每日口服潑尼松0. 5 -1mg/(kg﹒d) 。在治療過程中應注意激素的副作用,并予以積極的預防措施及治療。常用的激素品種有潑尼松,地塞米松、甲潑尼松以及琥珀酸氫化考的松等。

3.免疫抑制劑 既往多用于大劑量激素治療無效,或療效較差不能控制病情者;有特殊原因不能應用激素者;大劑量使用激素后因嚴重不良反應而難以繼續(xù)使用者;急性期應用激素控制病情后,激素減量時為減少反跳者。現多提倡在治療早期即聯合用藥,可有效地減少糖皮質激素的副作用。常用的免疫抑制劑如下。

(1)環(huán)磷酰胺 主要作用于S期的細胞周期特異性烷化劑,通過影響DNA 合成而發(fā)揮細胞毒性作用。其對體液免疫的抑制作用較強,能抑制B細胞增殖和抗體生成,且抑制作用較持久,對抗體生成的抑制程度呈劑量依賴性,是治療重癥紅斑狼瘡的有效藥物之一,尤其對于狼瘡性腎炎和血管炎的患者,環(huán)磷酰胺與激素聯合治療能有效地誘導疾病緩解,阻止和逆轉病變的發(fā)展,改善遠期預后。目前常采用2mg/kg或200mg/d,靜注,每周2 -3 次,若病情較重可采用。標準環(huán)磷酰胺沖擊療法:0. 75 - 1. 0g/m2 體表面積,加入生理鹽水200mL 中靜脈滴注,每3 -4 周1 次。多數患者6 - 12 個月后病情可以緩解,此后逐漸延長用藥間歇期,至約3個月一次維持數年。環(huán)磷酰胺累積劑量可以至30g,可以使遠期療效更為鞏固,且安全性并未由此降低。

(2)硫唑嘌呤(AZP):為嘌呤類似物 可誦過抑制DNA合成發(fā)揮淋巴細胞的細胞毒作用。療效不及環(huán)磷酰胺沖擊療法,尤其在控制腎臟和神經系統病變效果較差,而對漿膜炎、血液系統、皮疹等較好。用法每日1 - 2. 5mg/kg,常用劑量50 - 100mg/d,即50mg 每日口服1 -2次。

(3)甲氨蝶呤(MTX):為二氫葉酸還原酶拮抗劑.通討抑制核酸的合成發(fā)揮細胞毒作用。療效不及環(huán)磷酰胺沖擊療法,但長期用藥耐受性較佳。劑量每次10 - 15mg,每周1 次。主要用于關節(jié)炎、肌炎、漿膜炎和皮膚損害為主的紅斑狼瘡。

(4) 環(huán)孢素A:可特異性抑制T 淋巴細胞IL -2 的產生,選擇性抑制細胞免疫,是一種非細胞毒免疫抑制劑。

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